[发明专利]一种合成手性3;4-二取代二氢香豆素的方法

权利要求书

1.一种合成手性3,4-二取代二氢香豆素的方法，其反应式和条件如下：

所述反应物和产物中取代基Ar为苯基、取代苯基或萘基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基中的一种或二种以上；

R¹为C1-C6的烷基、苯基、取代苯基或萘基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基中的一种或二种以上；

R²为苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基中的一种或二种以上；

R³为C1-C6的烷基、苄基或取代苄基，取代苄基上的取代基为卤素。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：

所述卤素F、Cl、Br、I中的一种或二种以上；

取代苯基上取代基的个数为一个或两个以上；取代苄基上的取代基的个数为一个或两个以上。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：

具体反应步骤为:

将化合物1溶于有机溶剂中，化合物1于有机溶剂中的溶度为0.01-1.0mol/L(优选0.5-1.0mol/L)，向该体系按化合物1：化合物2的摩尔比1:0.01-1:3加入化合物2，接着向该体系按化合物1：无机碱的摩尔比1:1-1:5加入无机碱，然后向该体系按化合物1：有机催化剂的摩尔比1:0.01-1:0.2加入有机催化剂，30-70℃下反应，2天后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷层后，无水硫酸钠干燥，过滤，减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：

所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、苯、对二甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇中的一种或二种以上；优选氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、苯中的一种或两种以上。

5.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于：

采用2,4-双取代噁唑啉酮为反应物，用量为每1毫摩尔化合物1用0.01～3(优选0.5～1.5)毫摩尔2,4-双取代噁唑啉酮。

6.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于：

采用无机碱作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用1-5(优选1-2)毫摩尔无机碱；

所用的无机碱剂为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾中的一种或两种以上混合；优选碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯中的一种或两种以上。

7.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于：

采用有机催化剂作为反应催化剂，用量为每1毫摩尔化合物1用0.01-0.2(优选0.05-0.12)毫摩尔有机催化剂；

所用的有机催化剂为奎宁，奎尼丁，辛可宁，辛可宁丁，硫脲，方酰胺中的一种或两种以上；优选奎宁，硫脲，方酰胺中的一种或两种以上。

8.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于：

反应温度为30-70℃；(优选30-50℃)。

9.如权利要求1、3或8所述的方法，其特征在于：

反应时间为24-120h。