[发明专利]一种合成手性3;4-二取代二氢香豆素的方法

说明书

一种合成手性3,4‑二取代二氢香豆素的方法：从磺酰烷基取代的苯酚和2,4‑二取代噁唑啉酮出发，在无机碱和有机催化剂的作用下反应可以得到含各种取代基的手性3,4‑二取代二氢香豆素。本发明操作简便实用，产率高，非对映选择性优异，对映选择性高。

技术领域

本发明涉及二氢香豆素，具体地说是一种应用有机催化体系高度对映选择性、非对映选择性地合成手性3,4-二取代二氢香豆素的方法

背景技术

手性3,4-二取代二氢香豆素衍生物是一类重要的化合物，具有光谱的生理活性和药物活性^[1]，例如抗癌活性，抗氧化活性，抗炎活性以及抗微生物活性，它广泛应用于药物、天然产物的合成中^[2]。因此，手性3,4-二氢香豆素在医药、农药、精细化学品领域有着十分重要的作用。目前，已经发展了很多合成手性3,4-二氢香豆素的方法^[3]。这些一般为使用金属催化的方法，或是有机催化的方法。然而，只有少数几个研究报道了关于含有四级碳氨基酸单元的手性3,4-二取代二氢香豆素的合成方法^[4]，这样一个结构的二氢香豆素具有重要的药理活性^[5]。(文献1：a)R.D.H.Murray,J.Mendez,S.A.Brown,The Natural Coumarin:Occurrence,Chemistry,and Biochemistry,Wiley,New York,1982；b)R.O’Kennedy,R.D.Thornes,Coumarins:Biology,Applications,and Mode of Action,Wiley,Chichester,UK,1st edn,1997；c)C.A.Kontogiorgis,D.J.Hadjipavlou-Litina,J.Med.Chem.2005,48,6400.文献2：a)G.Chen,N.Tokunaga,T.Hayashi,Org.Lett.,2005,7,2285；b)L.A.Duffy,H.Matsubara,D.J.Procter,J.Am.Chem.Soc.,2008,130,1136.文献3：a)B.C.Hong,P.Kotame,G.H.Lee,Org.Lett.2011,13,5758；b)X.H.Li,P.Fang,D.Chen,X.L.Hou,Org.Chem.Front.2014,1,969；c)E.Alden-Danforth,M.T.Scerba,T.Lectka,Org.Lett.2008,10,4951；d)H.Lv,L.You,S.Ye,Adv.Synth.Catal.2009,351,2822；e)A.Lee,K.A.Scheidt,Chem.Commun.2015,51,3407；f)H.Hu,Y.Liu,J.Guo,L.Lin,Y.Xu,X.Liu,X.Feng,Chem.Commun.2015,51,3835；g)S.-Y.Zhang,M.Lv,S.-J.Yin,N.-K.Li,J.-Q.Zhang,X.-W.Wang,Adv.Synth.Catal.2016,358,143.文献4：a)S.-Y.Zhang,M.Lv,S.-J.Yin,N.-K.Li,J.-Q.Zhang,X.-W.Wang,Adv.Synth.Catal.,2016,358,143；b)Y.Wang,J.Pan,R.Jiang,Y.Wang,Z.Zhou,Adv.Synth.Catal.,2016,358,195；c)X.-Y.Yu,J.-R.Chen,Q.WeI,H.-G.Cheng,Z.-C.Liu,W.-J.Xiao,Chem.Eur.J.,2016,22,6774.文献5:a)C.Toniolo,M.Crisma,F.Formaggio,C.Peggion,Pept.Sci.,2001,60,396；b)C.Toniolo,F.Formaggio,B.Kaptein,Q.B.Broxterman,Synlett,2006,1295.)

由于为数不多的合成含有四级碳氨基酸单元的手性3,4-二取代二氢香豆素的方法存在着反应的产率较低、底物范围较窄等缺点，阻止了这些方法的广泛应用。因此发展一种简便、有效、高收率、高非对映选择性、高对映选择性的方法合成手性3,4-二取代二氢香豆素是一个极具吸引力的研究方向。