[发明专利]一种化合物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及其制备方法，尤其是具有抗炎、抗肿瘤、降糖降脂、抗菌等作用的化合物及其制备方法。

背景技术

当今，随着现代药理学、分子生物学等理论及相关科学技术的发展，天然药物的开发途径和手段也在不断创新。目前，开发新药的途径大致有三条，即民间药途径、经验药途径和分子途径。其中随着分子生物学、遗传学及信息处理技术等的发展，分子途径已逐渐成为开发新药的主要途径。但是基于我国目前国情，且由于技术设备的局限性，目前民间药途径、经验药途径是我国开发新药的主要途径，而这两种途径又是以药用植物为主体。

以药用植物为主体发展起来的药物，在历史上对人类的防病治病、康复保健和生育繁衍起到了巨大的作用。天然药物来源途径甚多，大多来源于植物；据估计，全球约有40～50万种植物，但仅有极少部分进行过化学成分及其活性测试研究，我国也是植物资源最丰富的国家之一，因此充分挖掘和利用自然界结构多样性的化合物开发新的天然药物，促进我国医药科技高速前进，开拓新的市场，推动我国天然药物的发展，迎接医药经济全球化挑战具有重要的意义。药用植物是开发新药的重要来源，目前，全球批准的新药中，接近半数是天然药物，药物来自天然产物。现今，世界上还有近60％的人口还完全依靠植物药来防治疾病。

但随着疾病的衍变，病毒抗药性、机体耐药性等问题，单纯的依靠某种药用植物，或药用植物中所含成分为前体来研发的新药，已远不能满足人们对药物的需要。针对某种特定的疾病，人们往往是要将两种或两种以上的，甚至更多的药物同时服用才能起到一定的治疗作用。

中药厚朴为木兰科植物尖叶厚朴凹叶厚朴干燥的枝皮根皮，主要活性成分为厚朴酚与和厚朴酚，在抑制增殖、抗焦虑、抗过敏、抗炎、抗肿瘤等多方面具有药理作用。

二甲双胍是西药经典的降糖药,近年来研究发现，二甲双胍除了具有良好的降糖效果外，在抗炎、抗肿瘤、调节血脂、抗菌方面也有很好的疗效，但是二甲双胍在体内半衰期短，代谢迅速，肾功能不全患者易发生乳酸性酸中毒，基于以上因素，将二者分子母核拼接在一起，能否增加二甲双胍的生物利用度。降低肾病患者乳酸性酸中毒的风险，将二者采用化学合成的方法，有目的的拼接起来，看其某些药理作用能否增强，是否能达到1+1≥2，增效减毒的作用，能否突出二者抗抗炎、降糖降酯的药理作用等，这些都是未知不可预料的，也是现有技术中没有任何公开或报道的，基于此，本申请发明人通过大量探索研究，得到了以下的本发明。

发明内容

本发明的目的在于基于上述技术背景而提供一种新的化合物，所述化合物的比厚朴酚的毒性小，而且具有更好的抗炎、抗肿瘤抗癌、降糖降脂、抗菌等作用。同时，本发明还提供所述化合物的制备方法及用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种新的化合物，所述化合物的结构式为：

本发明的化合物由厚朴酚和二甲双胍通过特定的反应合成所得，本发明的化合物能够显著降低厚朴酚的毒性，而且能够达到1+1≥2，起到增效减毒的作用，在抗炎、抗肿瘤抗癌、降糖降脂和抗菌等方面具有更好的效果。

另外，本发明还提供一种如上所述化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将式(1)的化合物在碱催化剂A作用下与溴代剂在溶剂A中进行溴代反应，得到式(2)的化合物；

(2)将步骤(1)得到的式(2)的化合物在碱催化剂B作用下，与式(3)的化合物在溶剂B中发生环合反应，即得到本发明所述式(4)化合物；

本发明所述化合物的制备方法，通过特定的方式将厚朴酚和二甲双胍的母核环合在一起，但是这种环合并不是盲目的，而是在中医药临床用药经验的指导下以及有机化学的基础上，有目的、有选择的将二者结合一起，发现二者结合后能够起到增效减毒的效果，而且本发明的方法操作简单，能够快速高效得到本发明的化合物。

作为本发明所述化合物的制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)中，溴代剂为溴乙酸甲酯、溴乙酸乙酯、溴乙酸丁酯、氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、氯乙酸丁酯、碘乙酸甲酯中的至少一种；碱催化剂A为碳酸钠、碳酸钾中的至少一种；溶剂A为乙腈、DMF、甲醇、丙酮、乙醇、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基亚砜、二氧六环中的至少一种。