[发明专利]具有示踪作用的中药

说明书

本发明提供一种具有示踪作用的中药及其在中药药理研究中的应用，属于医药技术领域，具体技术方案为：通过化学手段，让造影剂与中药的主要成分结合成为一个具有中药的治疗作用和显影剂的显影作用的大分子，使得中药在体内的分布和聚集能够在CT或者MR下检测到，从而证实中药的作用部位及药效，使得中药的作用原理有科学的医学证据。尤其将淫羊藿苷与钆喷酸葡胺通过化学反应结合，对于研究淫羊藿苷对软骨细胞的作用及对膝关节疾病治疗作用有重要意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有示踪作用的中药及其在中药药理研究中的应用。

背景技术

核磁作为无创的软组织成像技术，现已广泛应用于临床，尤其适用于神经、肌肉、软骨、肿瘤等组织。作为一项先进医学影像诊断技术，其利用生物体不同组织在外磁场影响下产生不同的共振信号来成像，磁共振信号的强弱取决于组织内水的含量和水分子中质子的弛豫时间，可有效检测组织坏死、局部缺血和各种恶性病变如肿瘤，并能进行早期诊断,还能对器官移植等进行监测。核磁造影剂的使用增加了组织对比度，使检查精细程度大大提高，其通过内外界弛豫效应和磁化率效应间接地改变组织的信号强度。

众所周知，造影剂注入人体后会有不良反应，轻者出现皮肤潮红、瘙痒、头晕、头痛、恶心呕吐等，重者可出现喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、面色苍白、血压下降以致休克。造影剂的局部应用可以大大减少其不良反应的发生率。

如今，中药的作用不能够很好的通过现代医学解释，限制了中药的推广和使用，这也是中医中药发展所面临的困难现状。古人认为，任何疾病的发生发展过程都是由于致病因素作用于人体，引起机体阴阳偏盛偏衰，脏腑经络机能失常的结果。而中药的治病原理正在于中药材为天地所生，含天地之气，故能够调节人体的阴阳，补人出生后五脏所弱之气，泻五脏所赢之气，以平衡五脏阴阳虚实及后天六邪致病，使之达到“阴平阳密，精神乃治”的目的，这也正是中药治病的根本法则。但是，中药成分太过复杂，人们一直对其所含的不同物质的作用了解不足，也就无法明确地指出其药理，比如药物的四气五味、升降浮沉、归经等，也很难被科学所论证。因此，对于中药治病原理的研究，还是一个漫长而艰难的过程。

以淫羊藿苷为例，淫羊藿苷为箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、朝鲜淫羊藿等干燥茎叶提取物。呈淡黄色针状结晶粉末，能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，还具有补肾壮阳、抗衰老等功效。

与骨科关系密切的是淫羊藿的“补骨”作用，其对骨质疏松有良好的防治作用。淫羊藿的提取物以及含有淫羊藿组成的复方制剂，对长期应用肾上腺皮质激素所引起的骨质疏松有拮抗作用。为观察淫羊藿总黄酮对成骨细胞及破骨细胞功能的影响，分别用酶消化法和体外机械分离法获得新生sD大鼠成骨细胞、破骨细胞，在培养液中分别加入不同浓度的淫羊藿总黄酮观察成骨细胞的增殖功能、分化功能和矿化功能，以抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞数目、形态，Image Pro plus图象软件分析骨片上骨吸收陷窝的数目和面积。结果显示淫羊藿总黄酮可以通过影响成骨细胞增殖、分化和矿化促进骨形成，从而在体外减少破骨细胞数目，减弱破骨细胞吸收功能。

但是，淫羊藿苷的药物作用机理，仍然未有明确的研究成果。对中药在人体内的作用靶点及治疗原理的研究，一直是中医学界的热点。

目前观察中药在体内对软骨的作用主要采用：1.实验后将动物处死进行组织形态、免疫、生化等方面的检查，缺点是不能反映中药的整个生物转化过程、动物利用率不高(动物伦理学)等；2.将中药做放射性标记处理。缺点是有辐射，药品需要特殊采购、保存、处理等，一般实验室难以完成。

我们已通过预实验证明了中药，以淫羊藿苷为例，在体外对动物软骨的作用，但如何在活体内无创的观察中药对动物软骨的作用(首先要考虑药物的吸收、分布、代谢等)目前未见文献报道。主要是因为：1.软骨为无血管组织，如何让软骨更清晰的显影、如何验证药物是否进入软骨组织是现有技术需要解决的问题；2.药物的选择(配方)及如何与无创显影剂的有效结合。这也正是本专利要解决的技术问题。

发明内容