[发明专利]一种膜荚黄芪皂苷Ⅱ的合成方法

说明书

本发明公开了一种膜荚黄芪皂苷Ⅱ的合成方法，包括以下步骤：(1)通过TBS选择性保护环黄芪醇3位羟基；(2)通过Ac保护环黄芪醇6，16，20位羟基，(3)选择性脱除3位羟基；(4)构建3位糖苷键；(5)脱除分子中所有的保护基得到膜荚黄芪皂苷Ⅱ。本发明方法有效的实现了环黄芪醇中3位羟基的区分，高效高立体选择性的构建了的3位糖苷键，有效的合成膜荚黄芪皂苷Ⅱ，填补了现有技术的空白，将大大推进黄芪皂苷类化合物的活性机理研究及其药物开发的进程。

技术领域

本发明属于化学合成领域，更具体的涉及一种膜荚黄芪皂苷Ⅱ的合成方法。

背景技术

黄芪，是中医中重要的补气药物，具有补气升阳、益卫固表、脱毒排脓、敛拖生肌等功效。现代研究表明，黄芪具有免疫增强作用、抗衰老作用、抗肿瘤作用、保护心脑血管、保护肝肾等作用，是补气益中药物中应用最为广泛的中药品种，在许多中药复方中作为主药，是目前用量最大的中药材之一。

近年来随着现代分离和鉴定技术的发展，从黄芪中分离出了大量三萜皂苷、黄酮类化合物以及多糖类成分。后期的生物生化实验表明黄芪的药用功效主要通过黄芪皂苷表现出来。近期研究表明，黄芪皂苷在免疫调节，降糖，改善胰岛素抵抗活性，抗肿瘤，对心血管系统调节以及抗病毒，抗氧化活性等方面都表现出了极为可喜的药用前景。

尽管黄芪皂苷广泛的应用前景促使人们对其研究不断深入，但目前用于活性测试的黄芪皂苷多为从黄芪中分离提取所得，由于黄芪中所含皂苷种类繁多，且结构类似，这给分离提纯带来很大困难。还有一些黄芪皂苷为次生皂苷，在黄芪中的含量很低，要得到足够量以供活性测试之用更是不易，这已成为制约黄芪皂苷活性研究深入的瓶颈，到目前为止几乎没有关于黄芪皂苷的化学合成研究报道。

膜荚黄芪皂苷Ⅱ(Astramembrannin II)，结构式见式I，在总黄芪皂苷中的质量百分含量为0.42％。其甙元部分为环黄芪醇(结构式见化合物1)，由于环黄芪醇(化合物1)的3位，6位，16位及25位含有4个惰性OH，4个惰性OH相互之间的反应活性难以区分，选择性的糖苷化其中部分羟基非常困难。

环黄芪醇的羟基保护反应进行困难且产物复杂多变，有文献报道，在过量乙酰化试剂作用下，60℃，长达50天的反应时间下，仅能得到56％收率的全乙酰化的环黄芪醇。缩短反应时间或降低反应温度导致反应产物十分复杂，为4个羟基中随机的1或2个羟基被保护的环黄芪醇。

文献中常用的对大位阻、惰性的羟基保护的方法在环黄芪醇保护中也不起作用，例如路易斯酸催化的乙酰化反应得不到选择性保护的环黄芪醇。

因此黄芪皂苷合成国内外至今未见成功的报道，膜荚黄芪皂苷Ⅱ的合成也未见报道。人工合成膜荚黄芪皂苷Ⅱ，以获得足够量的该化合物，有助于进一步推进对其生物活性，药理活性的研究，有很高的学术及社会经济价值。

参考文献：

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发明内容