[发明专利]一种头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉及其制备方法

说明书

本发明公开了一种头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉及其制备方法，由按重量份计的如下组分制备而成：头孢洛宁原料药1‑5份，表面活性剂0.1‑0.5份，助悬剂0.1‑0.5份，冻干保护剂1‑10份。本发明所制备的头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉稳定性好，粒度分布均匀，重分散性好，可以提高头孢洛宁的溶解度、生物利用度。并且配方中不使用有机溶剂，辅料使用少，毒副作用小，制备工艺简单，便于推广应用。本发明所述头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉对金黄色葡萄球菌，链球菌和大肠杆菌临床分离株均具有良好的抑制活性。

技术领域

本发明涉及头孢洛宁的制剂，具体涉及一种头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉及其制备方法。

背景技术

头孢洛宁分子式为C₂₀H₁₈N₄O₅S₂，分子量为458.5。头孢洛宁(cefalonium)属于第一代半合成头孢菌素类广谱抗生素，是防治干乳期奶牛乳腺炎的特效药物，具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、毒性低等优点。其作用机理是通过结合单个或多个位于敏感菌细胞壁上的青霉素结合蛋白使其活性丧失，从而阻碍菌体细胞壁的合成，改变细胞壁渗透性，使得菌体内细胞渗透压升高，细胞膜破裂后菌体裂解死亡。

由于头孢洛宁既难溶于水又难溶于油，且易分解，大大限制了在兽医临床上的应用。目前，头孢洛宁的制剂主要包括眼膏剂和乳房灌注剂(油性混悬剂)，油性混悬剂的缺点是有机溶剂含量高，毒性较大，生产成本高，不利于推广应用。

发明内容

针对现有技术中存在问题，本发明的目的在于提供一种头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉及其制备方法。本发明所制备的头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉稳定性好，粒度分布均匀，重分散性好，可以提高头孢洛宁的溶解度、生物利用度。并且配方中不使用有机溶剂，辅料使用少，毒副作用小，制备工艺简单，便于推广应用。

实现本发明的第一个目的可以通过采取如下技术方案达到：

一种头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉，其特征在于，由按重量份计的如下组分制备而成：头孢洛宁原料药1-5份，表面活性剂0.1-0.5份，助悬剂0.1-0.5份，冻干保护剂1-10份。

作为优选，所述头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉的平均粒径小于800nm。

作为优选，所述表面活性剂为泊洛沙姆188，泊洛沙姆403，吐温80，聚维酮30，聚维酮25，聚维酮90，聚氧乙烯氢化蓖麻油(EL-40)，聚乙烯醇1788，大豆卵磷脂，VE-TPGS，十二烷基磺酸钠，多库酯钠中的任意一种或两种以上；

作为优选，所述表面活性剂选自：

聚维酮30与大豆卵磷脂的混合物，它们的质量比为1:(0.1～10)；

或者是，β-环糊精与大豆卵磷脂的混合物，它们的质量比为1:(0.1～10)；

或者是，β-环糊精与聚氧乙烯氢化蓖麻油(EL-40)的混合物，它们的质量比为1:(0.1～10)；

或者是，泊洛沙姆188与大豆卵磷脂的混合物，它们的质量比为1:(0.1～10)；

或者是，聚乙烯醇1788与大豆卵磷脂的混合物，它们的质量比为1:(0.1～10)。

作为优选，所述助悬剂为阿拉伯树胶粉、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、西黄耆胶、黄原胶中的一种。

作为优选，所述冻干保护剂为乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的一种。

作为优选，一种头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉，由按重量份计的如下组分制备而成：头孢洛宁原料药3份，表面活性剂0.3份，助悬剂0.1份，冻干保护剂5份。