[发明专利]一种单磷酸阿糖腺苷的合成方法

权利要求书

1.一种单磷酸阿糖腺苷的合成方法，由如下步骤制得：

a）式（II）所示的中间体与固体硫化剂和强酸性离子交换树脂发生反应，得到式（III）所示的中间体；所述固体硫化剂选自硫化钠、硫化钠水合物、硫氢化钠或硫氢化钠水合物；

II；

III；

b）式（III）所示的中间体脱硫后，得到单磷酸阿糖腺苷；

式（II）所示的中间体按照以下方法制备：

1）式（IV）所示的中间体与过溴化氢溴化吡啶反应得到式（V）所示的中间体；

IV； V；

2）式（V）所示的中间体进行乙酰化反应得到式（VI）所示的中间体；

VI；

3）式（VI）所示的中间体进行氨化反应得到式（II）所示的中间体；

所述步骤1）中，反应温度为0~5℃，反应时间为20h~30h；

所述步骤a）中，所述强酸性离子交换树脂选自Dowex50WX4离子交换树脂、AmberliteIR-120离子交换树脂或Lewatit S100离子交换树脂；

所述步骤a）中，反应在密闭条件下进行，反应温度为80℃~120℃，反应时间为10h~25h；

所述步骤a）中，反应在吡啶中进行；

所述步骤1）中，所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自1,4-二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二恶烷、六甲基磷酰胺、丙酮、乙醚、乙腈、四氯化碳、二硫化碳、苯、甲苯、己烷、氯仿或二氯甲烷中的一种或多种；

所述步骤3）具体为：

将式（VI）所示的中间体与乙醇混合，通入氨气至饱和，然后加入乙醇和氯化铵进行反应；

所述步骤3）中，所述反应的温度为60~80℃，时间为20~30h。