[发明专利]盐酸氨丙啉粗品母液中的细晶和跑料回收方法

说明书

本发明公开了一种盐酸氨丙啉粗品母液中的细晶和跑料回收方法，依次包括以下步骤：将盐酸氨丙啉粗品离心甩干母液Ⅰ等置于沉降槽中自然沉降；沉降后所得的盐酸氨丙啉浆料Ⅰ升温减压蒸馏回收异丙醇，在所得的釜底残留盐酸氨丙啉浆料Ⅱ中加入水，升温减压蒸馏浓缩至冷凝器出口无液滴为止，在所得的水溶重结晶后的盐酸氨丙啉浆料Ⅲ中加入有机溶剂，开启搅拌，并降温，直到物料温度降至室温；将所得的盐酸氨丙啉浆料Ⅳ离心甩干，得盐酸氨丙啉粗品和盐酸氨丙啉粗品离心甩干母液Ⅱ；盐酸氨丙啉粗品离心甩干母液Ⅱ返回至上述步骤进行沉降。

技术领域

本发明属于化工医药领域，涉及兽药原料药的制备技术，特别是涉及一种盐酸氨丙啉粗品母液中的细晶和跑料回收方法。

背景技术

盐酸氨丙啉又名盐酸安普罗铵，默克公司的Rogers等于上世纪60年代首次研制成功。它易溶于水，性质稳定，在室温及40℃以下保存5年无变化，而且具有毒性小，安全范围大，残留小和无需停药期等优点。近年来由于球虫病对许多种药物产生了严重的抗药性，导致许多防治失败的案例，由于盐酸氨丙啉具有独特的作用机制，通过可竞争性抑制球虫对硫胺的摄取，抑制了球虫的发育，目前广泛用于世界各国，全球年需求量在1000吨以上。

盐酸氨丙啉生产过程中，关键中间体4-氨基-(5-甲氧基甲基)-2-丙基嘧啶和2-甲基吡啶在氯化氢体系下进行缩合反应，得盐酸氨丙啉粗品。由于4-氨基-(5-甲氧基甲基)-2-丙基嘧啶和2-甲基吡啶均为固体，因此反应过程中需要加入二甲苯等有机溶剂作为介质，边反应边结晶，晶体非常细小。反应结束后，将二甲苯等介质减压蒸馏除去，然后加入异丙醇进行打浆，通过离心过滤除去未参与反应的原料和其它杂质，从而产生相应的盐酸氨丙啉粗品离心甩干母液Ⅰ。

但是盐酸氨丙啉粗品晶体非常细小，平均粒径仅为20微米左右，而且40％以上的粒径小于10微米，离心过程中会穿透过滤介质而进入母液，加上跑料损失，造成产品实际收率偏低。

公司研发中心技术人员通过实验，提出采用自然沉降的方案，将盐酸氨丙啉细晶从母液中沉降下来，然后通过再次离心分离，从而获得更多的产品，其实这也是许多企业所采用的常规方法。但由于氨丙啉粒径太细，沉降后的浆料通过离心分离，还是接近有60％以上的固体物料(粒径小于10μm的部分)透过过滤介质进入母液中，因此实际回收率非常低。即使通过沉降回收回来的那部分盐酸氨丙啉细晶，后续精制过程中，还是会有很多的细晶会穿透或跑料，给生产造成影响。

为了解决目前现有生上产存在的技术难题，发明人在发明过程中进行过如下的实验：

本发明人尝试增加沉降槽个数，延长母液的沉降时间，通过长时间的自然沉降，促使晶体长大。然而，事实上并不没有达到预期效果(放置7后，回收率仅为30％)，同时大量的母液存放(由于主要是异丙醇)，给安全生产带来风险。

本发明人又尝试通过蝶式离心机进行离心沉降分离，虽然上清液透明澄清，但所获得的浆料固体含量也仅为40％左右，无法直接精制回收盐酸氨丙啉。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种盐酸氨丙啉粗品母液中的细晶和跑料回收方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种盐酸氨丙啉粗品母液中的细晶和跑料回收方法，依次包括以下步骤：

1)、盐酸氨丙啉粗品离心甩干母液Ⅰ、下述步骤5)所得的盐酸氨丙啉粗品离心甩干母液Ⅱ、盐酸氨丙啉粗品离心甩干母液Ⅰ和下述步骤5)所得的盐酸氨丙啉粗品离心甩干母液Ⅱ按照任意比例混合而得的混合物；

将上述3者中的任意一者置于沉降槽中，自然沉降至少48小时(一般为48～120小时)实现分液，从而分别得上清液和沉降后的盐酸氨丙啉浆料Ⅰ；