[发明专利]衍生化HPLC‑DAD法测定药物或其合成中间体中酰氯的方法

权利要求书

1.衍生化HPLC-DAD法测定酰氯的方法，其特征在于包含以下步骤：

(1)、在室温下，使用硝基苯肼类衍生化试剂对酰氯衍生化生成在紫外可见光区320-450nm内有较强吸收的产物；

(2)、以步骤(1)中衍生化反应产物，利用HPLC-DAD法，基于反相分配色谱法原理，在紫外可见光区320-450nm测定其中酰氯的衍生化产物，从而实现对酰氯的定性或定量检测。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于包含以下步骤：

(1)、在室温下，以乙腈为反应体系，使用硝基苯肼类衍生化试剂对酰氯衍生化反应生成在紫外可见光区330-420nm有较强吸收的产物；

(2)、以步骤(1)中衍生化反应产物，利用HPLC-DAD法，基于反相分配色谱法原理，在紫外可见光区330-420nm测定其中酰氯的衍生化产物，从而实现对酰氯的定性或定量检测。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述的酰氯选自R选自取代或未取代的C1～C6烷基、含有S、N、O的取代或未取代的五到九元杂环、取代或未取代的苯环、萘环、蒽环、菲环，其中，C1～C6烷基的取代基为卤素，溴杂环或苯环、萘环、蒽环、菲环的取代基为氯、溴、硝基、氨基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基；烷基或烷氧基的取代基为卤素；R优选自取代或未取代的C1～C4烷基、含有S、N、O的取代或未取代的五元或六元杂环、取代或未取代的苯甲酰氯，其中，C1～C4烷基的取代基为卤素；五元或六元杂环、苯甲酰氯的取代基为氯、溴、硝基、氨基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基；

所述的酰氯优选自乙酰氯、氯乙酰氯、2-氯丙酰氯、异丁酰氯、苯甲酰氯和5-氯噻吩-2-甲酰氯中的任意一种；

所述的硝基苯肼类衍生化试剂选自2-硝基苯肼、3-硝基苯肼、4-硝基苯肼、2，3-二硝基苯肼、2，4-二硝基苯肼、3，4-二硝基苯肼中的任意一种，优选为2-硝基苯肼。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于以乙腈为反应体系，2-硝基苯肼与总酰氯的摩尔比为1.45:1～145:1，反应0.5～3h；优选以乙腈为反应体系，2-硝基苯肼与总酰氯的摩尔比为14.5:1，反应时间为0.5h。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中，所述的HPLC-DAD法采用HPLC色谱仪；采用反相分配色谱法；以非极性键合相为固定相，采用极性流动相，检测波长位于320～450nm之间，优选位于330～420nm之间，进一步优选位于390～400nm 之间。

6.权利要求1～5中任一项所述的方法在测定药物或其合成中间体中酰氯的应用。

7.衍生化HPLC-DAD法测定药物或其合成中间体中酰氯的方法，其特征主要包含以下步骤：

(1)室温下，使用硝基苯肼类衍生化试剂进行衍生化反应0.5～3h，反应液作为样品进样测定；

(2)以步骤(1)中衍生化反应结束后的反应液作为进样样品，利用HPLC-DAD法在320-450nm测定其中酰氯的衍生化产物，从而实现对药物或其合成中间体中酰氯的定性或定量检测。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述的酰氯选自R选自取代或未取代的C1～C6烷基、含有S、N、O的取代或未取代的五到九元杂环、取代或未取代的苯环、萘环、蒽环、菲环，其中，C1～C6烷基的取代基为卤素，溴杂环或苯环、萘环、蒽环、菲环的取代基为氯、溴、硝基、氨基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基；烷基或烷氧基的取代基为卤素；R优选自取代或未取代的C1～C4烷基、含有S、N、O的取代或未取代的五元或六元杂环、取代或未取代的苯甲酰氯，其中，C1～C4烷基的取代基为卤素；五元或六元杂环、苯甲酰氯的取代基为氯、溴、硝基、氨基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基；

所述的酰氯优选自乙酰氯、氯乙酰氯、2-氯丙酰氯、异丁酰氯、苯甲酰氯和5-氯噻吩-2-甲酰氯中的任意一种；

所述的硝基苯肼类衍生化试剂选自2-硝基苯肼、3-硝基苯肼、4-硝基苯肼、2，3-二硝基苯肼、2，4-二硝基苯肼、3，4-二硝基苯肼中的任意一种，优选为2-硝基苯肼。