[发明专利]气相色谱法分离检测阿戈美拉汀中间体有关物质的方法

说明书

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定阿戈美拉汀中间体有关物质的方法。

背景技术

阿戈美拉汀是一种新型的抗抑郁药，为褪黑激素受体激动剂和5-羟色胺(5-HT)2C受体拮抗剂，阿戈美拉汀对重度抑郁症(MMD)疗效明显，不良反应小，能有效调整生物节律、改善睡眠质量。阿戈美拉汀中间体化学名为（7-甲氧基-1萘基）乙腈，分子式为C₁₃H₁₁NO，结构式为：

。

分离测定阿戈美拉汀中间体有关物质，可以保证合成阿戈美拉汀过程中反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，在阿戈美拉汀的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。合成阿戈美拉汀中间体工艺中引入的有机杂质有苄胺，其分子式为C₇H₉N，结构式为：

。

苄胺有毒，对人体有潜在危害，选择合适的分析方法，准确地分离和测定阿戈美拉汀中间体有关物质苄胺，对提高阿戈美拉汀质量、保证用药安全具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分离、检测合成阿戈美拉汀中间体工艺中引入的有机杂质苄胺的方法，从而达到对阿戈美拉汀中间体纯度和质量的有效控制，进而保证阿戈美拉汀的质量及用药安全性。

本发明所述的一种分离、测定阿戈美拉汀中间体有关物质的方法，是采用气相色谱分析技术，选用合适的溶剂将样品溶解，根据待分析杂质的结构及理化性质，选用甲基聚硅氧烷类色谱柱和氢火焰离子化检测器。

上述所说的溶剂可以为乙醇、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或几种。

上述所说的色谱柱选自Agilent、Phenomenex或Restek等品牌。

上述所说的色谱柱为在聚二甲基硅氧烷聚合物中键合5%苯基的弱极性毛细管色谱柱。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1）取阿戈美拉汀中间体适量，加无水乙醇溶解制成每1ml中含阿戈美拉汀中间体100mg的溶液，作为供试品溶液；另取苄胺适量，加无水乙醇溶解制成每1ml中含苄胺100μg的溶液，作为对照品溶液；

2）设置进样口温度为200~250℃，载气流速为2.0~4.0mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度60°C，恒温2~8℃，以每分钟10~30°C的升温速率至220°C，恒温1~5min，检测器温度为250~320℃，分流比为10:1~50:1；

3）取1）中供试品溶液和对照品溶液各1.0～3.0μL，按2）的色谱条件，注入气相色谱仪，采用外标法计算阿戈美拉汀中间体中苄胺的含量。

其中：气相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的气相色谱仪为岛津（2010 plus）气相色谱仪。

检测器：氢火焰离子化检测器；

色谱柱：CP-Sil 8 CB毛细管色谱柱（30m×0.32mm，1.0μm）；

进样口温度：200℃；

检测器温度：300℃；

载气（氮气）流速：4.0mL/min；

分流比：20:1；

进样体积：1μL；

柱箱升温程序：

。

本发明采用气相色谱法，选用聚二甲基硅氧烷聚合物中键合5%苯基的弱极性毛细管色谱柱（30m×0.32mm，1.0μm），能快速有效地分离测定阿戈美拉汀中间体中有机杂质苄胺，解决了合成阿戈美拉汀中间体工艺中引入的有机杂质苄胺的分离测定问题，从而达到对阿戈美拉汀纯度和质量的有效控制，结果见附图1~6。

附图说明

图1：实施例1时溶剂（无水乙醇）的气相色谱图；

图2：实施例1时阿戈美拉汀中间体的气相色谱图；

图3：实施例1时苄胺的气相色谱图；

图4：实施例1时加入苄胺的阿戈美拉汀中间体样品气相色谱图；

图5：实施例2时苄胺的气相色谱图；

图6：实施例3时苄胺的气相色谱图。

具体实施方式：

以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。以下通过实例形式，对本发明涉及的阿戈美拉汀中间体中苄胺检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

仪器与条件

色谱仪：岛津 2010 plus气相色谱仪；

检测器：氢火焰离子化检测器；