[发明专利]气相色谱法分离检测阿立哌唑有关物质的方法

说明书

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定阿立哌唑有关物质二（2-氯乙基）胺盐酸盐和1,4-二溴丁烷的方法。

背景技术

阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对DA能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂。与D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力。通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用。阿立哌唑对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。阿立哌唑化学名为：7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮，分子式为C₂₃H₂₇N₃O₂Cl₂，结构式为：

。

药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关，有时与药品中存在的杂质也有很大关系，为保证药品的质量与安全性，注册申报的药品要求对其工艺过程中引入的杂质进行研究和有效控制。合成阿立哌唑工艺中引入的有关物质有二（2-氯乙基）胺盐酸盐，其分子式为C₄H₁₀Cl₃N，结构式为：

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1,4-二溴丁烷的分子式为C₄H₈Br₂ ，结构式为：

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选择合适的分析方法，准确地分离和测定阿立哌唑中有关物质二（2-氯乙基）胺盐酸盐和1,4-二溴丁烷，对提高阿立哌唑质量、保证用药安全具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分离检测合成阿立哌唑工艺中引入的有机杂质二（2-氯乙基）胺盐酸盐和1,4-二溴丁烷的方法，从而达到对阿立哌唑纯度的有效控制，保证阿立哌唑的质量及用药安全性。

本发明所述的一种分离、测定阿立哌唑有关物质的方法，是采用气相色谱分析技术，选用合适的溶剂将样品溶解，根据待分析物质的结构及理化性质，选用甲基聚硅氧烷类色谱柱和氢火焰离子化检测器。

上述所说的溶剂可以为乙醇、甲醇、二氯甲烷或二甲基亚砜中的一种或几种。

上述所说的色谱柱选自Agilent、Supelco、Phenomenex或Restek等品牌。

上述所说的色谱柱为中等级性聚硅氧烷类毛细管色谱柱。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1）取阿立哌唑适量，加无水乙醇溶解制成每1ml中含阿立哌唑100mg的溶液，作为供试品溶液；另取二（2-氯乙基）胺盐酸盐和1,4-二溴丁烷适量，加无水乙醇溶解制成每1ml中含二（2-氯乙基）胺盐酸盐和1,4-二溴丁烷各5μg的溶液，作为对照品溶液；

2）设置进样口温度为200~250℃，载气流速为1.0~3.5ml/min，程序升温法，升温程序为初始温度135°C，恒温1~3min，以每分钟8~15°C的升温速率至160°C，恒温2~5min，检测器温度为250~300℃，分流比为2:1~10:1；

3）取1）中供试品溶液和对照品溶液各1～3μl，按2）的色谱条件，注入气相色谱仪，采用外标法计算阿立哌唑中二（2-氯乙基）胺盐酸盐和1,4-二溴丁烷的含量。

其中：气相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的气相色谱仪为岛津（2010 plus）气相色谱仪；

检测器：氢火焰离子化检测器；

色谱柱：ZB-50毛细管色谱柱（60m×0.32mm，0.50μm）；

进样口温度：200℃；

检测器温度：250℃；

载气（氮气）流速：3.0ml/min；

分流比：2:1；

进样体积：1μl。

柱箱升温程序：

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本发明采用气相色谱法，选用甲基聚硅氧烷类中等极性毛细管色谱柱（60m×0.32mm，0.50μm），能快速有效地分离测定阿立哌唑中二（2-氯乙基）胺盐酸盐和1,4-二溴丁烷，解决了合成阿立哌唑工艺中引入的有关物质二（2-氯乙基）胺盐酸盐和1,4-二溴丁烷的分离测定问题，从而达到对阿立哌唑纯度的有效控制。结果见附图1~6。

附图说明

图1：实施例1时溶剂（无水乙醇）的气相色谱图；

图2：实施例1时阿立哌唑的气相色谱图；