[发明专利]坎格雷洛中间体的制备方法和应用

权利要求书

1.一种合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、采用如式Ⅱ所示的化合物与如式Ⅴ所示的化合物反应得到如式Ⅲ所示的化合物；

步骤二、采用如式III所示的化合物与如式VI-1所示的化合物，或者与如式VI-2所示的化合物，或者与如式VII-1所示的化合物，或者与如式VII-2所示的化合物反应得到如式IV所示的化合物；化学式中，X表示卤素；M表示金属元素；

2.根据权利要求1所述的合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于，所述步骤一具体为：将如式Ⅱ所示的化合物、如式Ⅴ所示的化合物、质子溶剂和碱在30℃～120℃下反应，得到如式III所示的化合物。

3.根据权利要求2所述的合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于，所述步骤一中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N-甲基哌啶和N-甲基吗啉或其组合物。

4.根据权利要求1所述的合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于，所述步骤一具体为：反应瓶中加入如式Ⅱ所示的化合物、如式Ⅴ所示的化合物、乙醇和三乙胺，升温至110℃～120℃后，常压回流至反应完成，冷却到室温，过滤得到滤饼，所述滤饼用饱和碳酸氢钠溶液搅拌，过滤，再用水洗，得到如式III所示的化合物。

5.根据权利要求1所述的合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于，M表示碱金属。

6.根据权利要求1所述的合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于，所述步骤二中的反应在碱的存在下进行。

7.根据权利要求6所述的合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于,所述步骤二中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N-甲基哌啶和N-甲基吗啉或其组合物。

8.根据权利要求1所述的合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于，所述步骤二中的反应溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、水或四氢呋喃、乙腈、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或其组合物。

9.根据权利要求1所述的合成如式IV所示的化合物的方法，其特征在于，所述步骤二的反应温度为40℃～150℃。

10.一种合成如式IX所示的化合物的方法，其特征在于，包括采用权利要求1-9任一项所述的方法合成如式IV所示的化合物和以下步骤：

步骤三、采用如式IV所示的化合物与如式XI所示的化合物缩合制备如式VIII所示的化合物；

步骤四、采用如式VIII所示的化合物水解脱乙酰基保护基得到如式IX所示的化合物；

在式XI和式VIII中，R1表示Ac或Bz；R2表示Ac或Bz；

11.根据权利要求10所述的合成如式IX所示的化合物的方法，其特征在于，所述步骤三具体为：先将如式IV所示的化合物加入到溶液一中，再滴加N，O-双三甲硅基乙酰胺，然后滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯，接着滴加溶于所述溶液一的1，2，3，5-四乙酰-B-D-呋喃核糖，反应，得到如式VIII所示的化合物；所述溶液一选自乙腈、DMF、DME、DMA、甲苯、四氢呋喃和丙酮或其组合物。

12.根据权利要求10所述的合成如式IX所示的化合物的方法，其特征在于，所述步骤三具体为：在氮气保护下将如式IV所示的化合物与1，2，3，5-四乙酰-β-D-呋喃核糖加入到溶液二中，再加入四氯化锡，反应，得到如式VIII所示的化合物；所述溶液二选自乙腈、DMF、DME、DMA、甲苯和四氢呋喃或其组合物。