[发明专利]一种白花丹醌的新合成方法

权利要求书

1.一种白花丹醌(PL)的新合成方法，以1，5-二羟基萘为原料，通过氧化得到5-羟基-1，4-萘醌，再经连二亚硫酸钠还原得到1，4，5-三羟基萘，继而用丙酮保护邻二酚羟基得到2，2-二甲基萘骈[1，8-DE]-1，3-二氧杂环己烯-6-醇，再经Mannich反应得到5-((二甲基氨基)甲基)-2，2-二甲基萘骈[1，8-DE]-1，3-二氧杂环己烯-6-醇，用钯炭、甲酸铵脱苄基得到2，2，5-三甲基萘骈[1，8-DE]-1，3-二氧杂环己烯-6-醇，最后经硫酸铈铵氧化脱保护、柱层析、得目标物PL，具体制备方法为：

(1)以1，5-二羟基萘为原料，在氧化试剂过氧乙酸的作用下发生氧化反应制得式(I)所示的5-羟基-1，4-萘醌；制备式(I)化合物的特征在于，采用的氧化剂选自过氧化氢、过氧乙酸、三氧化铬或高碘酸；采用的溶剂选自甲醇或二氯甲烷；采用的温度为30～70℃；采用的反应时间为1～12小时；

(2)乙酸乙酯溶液中，式(I)化合物在还原剂与惰性气体保护下制得式(II)所示1，4，5-三羟基萘；制备式(II)化合物的特征在于，采用的还原剂为连二亚硫酸钠(Na₂S₂O₄)；采用的溶剂选自乙醚、二氯甲烷或乙酸乙酯；采用的保护气体选自氮气或氩气；采用的反应温度为20～60℃；采用的反应时间为30～120分钟；

(3)式(II)化合物邻二酚羟基经保护得式(III)所示2，2-二甲基萘骈[1，8-DE]-1，3-二氧杂环己烯-6-醇，制备式(III)的特征在于，采用的保护试剂为丙酮；采用的催化剂为浓硫酸；采用的溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇或丙酮；采用的反应时间为1～30小时；

(4)式(III)与甲醛和二甲胺发生Mannich反应制得式(IV)所示的5-((二甲基氨基)甲基)-2，2-二甲基萘骈[1，8-DE]-1，3-二氧杂环己烯-6-醇；制备式(IV)化合物的特征在于，采用的甲醛的投料量为式(III)的1～2当量，甲醛浓度为37％-40％；采用的二甲胺的投料量为式(III)的1～2当量，二甲胺浓度为33％；采用的溶剂选自甲醇或乙醇；采用的反应温度为20～50℃；采用的反应时间为1～6小时；

(5)式(IV)化合物经钯炭、甲酸铵脱苄基制得式(V)所示的2，2，5-三甲基萘骈[1，8-DE]-1，3-二氧杂环己烯-6-醇；制备式(V)的特征在于，采用的催化剂为钯炭；采用的质子源为甲酸铵；采用的甲酸铵的投料量为式(IV)的10当量；采用的溶剂选自甲醇或乙醇；采用的反应温度为30～100℃；采用的反应时间为1～24小时；

(6)式(V)经硫酸铈铵氧化脱保护的作用得到PL；制备PL的特征在于，采用的氧化试剂为硫酸铈铵；硫酸铈铵的投料量为式(V)的1～5当量；采用的溶剂选自乙腈或水；采用的反应温度为0～25℃；采用的反应时间为15～60分钟；

其合成总路线如下：

制备式(I)化合物的特征在于，采用的氧化剂优选过氧乙酸；过氧乙酸为新鲜配制，配制所用的试剂为过氧化氢和乙酸酐，过氧化氢的浓度为30％，投料量为1，5-二羟基萘的7当量；乙酸酐的投料量为1，5-二羟基萘的4当量；采用的溶剂优选二氯甲烷∶甲醇(V∶V＝1∶1)；采用的温度为40～60℃；采用的反应时间为6小时。

制备式(II)化合物的特征在于，采用的还原剂为连二亚硫酸钠(Na₂S₂O₄)；采用的溶剂优选乙酸乙酯；采用的保护气体优选氮气；采用的反应温度优选30℃；采用的反应时间为30分钟。

制备式(III)的特征在于，采用的保护试剂为丙酮，丙酮既做保护试剂又做溶剂；采用的催化剂为浓硫酸，浓硫酸既做催化剂又做吸水剂；采用的溶剂优选丙酮；采用的反应温度优选25℃；采用的反应时间为12小时。

制备式(IV)化合物的特征在于，采用的甲醛的投料量为式(III)的1.2当量，甲醛浓度为37％～40％；采用的二甲胺的投料量为式(III)的1.5当量，二甲胺浓度为33％；采用的溶剂优选乙醇；采用的反应温度优选25℃；采用的反应时间为1小时。

制备式(V)的特征在于，采用的催化剂为钯炭，钯炭中的钯含量为10％；采用的质子源为甲酸铵；采用的甲酸铵的投料量为式(IV)的10当量；采用的溶剂优选甲醇；采用的反应温度优选80℃；采用的反应时间为2小时。

制备PL的特征在于，采用的氧化试剂为硫酸铈铵，硫酸铈铵的投料量为式(V)的2当量；采用的溶剂优选乙腈；采用的反应温度优选0℃；采用的反应时间为15分钟。