[发明专利]一种肿瘤干细胞靶向脂质纳米粒及制备方法与应用

权利要求书

1.一种肿瘤干细胞靶向脂质纳米粒，其特征在于，由A15-聚乙二醇-十八醇嫁接物、单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸聚乙二醇酯和盐霉素组成，其中A15-聚乙二醇-十八醇嫁接物的重量百分比为9.1~17.9wt%、单硬脂酸甘油酯的重量百分比为69.5~72.0 wt%，单硬脂酸聚乙二醇酯的重量百分比为3.6~7.6 wt%，盐霉素的重量百分比为3.6~7.6 wt%；

所述肿瘤干细胞靶向脂质纳米粒通过以下步骤实现：

（1）分别取含有端氨基及端羧基的聚乙二醇、同摩尔量的十八醇，溶于无水二氯甲烷，按照摩尔比十八醇：二环己基碳二亚胺：N-羟基琥珀酰亚胺1:1:1~1.5的比例加入二环己基碳二亚胺及N-羟基琥珀酰亚胺，室温反应后，将反应液滴加至8~10倍体积的冷无水乙醚，4℃过夜，使产物析出，离心收集沉淀，烘干得游离端氨基聚乙二醇-十八醇嫁接物；

（2）分别取20mg单硬脂酸甘油酯、1.0~2.0mg单硬脂酸聚乙二醇酯及1.0~2.0mg端氨基聚乙二醇-十八醇嫁接物、1.0~2.0mg盐霉素置于2.0mL无水乙醇，水浴50℃加热溶解，为有机相，超纯水为分散相，磁力搅拌条件下，有机相注入分散相，继续搅拌5min，得含游离氨基的脂质纳米粒；

（3）取游离氨基的脂质纳米粒，加入氨基摩尔数1~2倍的N, N-二琥珀酰亚胺基碳酸酯，室温反应9h，加入等氨基摩尔数的端氨基适配体A15，反应过夜，反应结束后，将反应液置于分子量为30 kDa的超滤离心管，高速离心，弃滤液，加焦碳酸二乙酯处理水清洗两次，除去未反应的A15，未滤过液体即为肝癌肿瘤干细胞靶向脂质纳米粒分散液。

2.根据权利要求1所述的一种肿瘤干细胞靶向脂质纳米粒，其特征在于，其中的端氨基聚乙二醇−十八醇嫁接物通过以下合成步骤实现：取含有端氨基端羧基的聚乙二醇、溶于无水二氯甲烷配成浓度10mg/mL的溶液，加入同摩尔量的十八醇，按照摩尔比十八醇：二环己基碳二亚胺：N-羟基琥珀酰亚胺1:1:1~1.5的比例加入二环己基碳二亚胺及N-羟基琥珀酰亚胺，室温反应24h，反应结束后，将反应液滴加至8~10倍体积的冷无水乙醚，4℃过夜，使产物析出，离心收集沉淀，弃上清液，收集沉淀，40℃烘干，得端氨基聚乙二醇−十八醇嫁接物。

3.根据权利要求1所述的肿瘤干细胞靶向脂质纳米粒作为载药系统在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤干细胞为CD133分子高表达的肝癌干细胞。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所载药物为盐霉素。