[发明专利]一种具有6H‑二苯并吡喃结构化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种具有6H-二苯并吡喃结构化合物，其特征在于结构式为：

。

2.一种权利要求1所述的具有6H-二苯并吡喃结构化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

A、2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯与2-氨基苯硼酸在催化剂四(三苯基膦)钯的作用下发生取代反应得到2’-氨基-5-硝基联苯-2-甲酸甲酯；

B、2’-氨基-5-硝基联苯-2-甲酸甲酯在催化剂还原铁粉的作用下发生硝基还原反应得到2’-氨基-5-氨基联苯-2-甲酸甲酯；

C、2’-氨基-5-氨基联苯-2-甲酸甲酯在催化剂亚硝酸钠的作用下经过氨基还原氧化反应得到2’-氨基-5-羟基联苯-2-甲酸甲酯；

D、3-羟基甲苯和2-溴丙烷发生取代反应得到3-异丙氧基甲苯；

E、3-异丙氧基甲苯在定位催化剂铁粉的作用下与溴素发生取代反应得到3-异丙氧基-6-溴苄溴；

F、2’-氨基-5-羟基联苯-2-甲酸甲酯与3-异丙氧基-6-溴苄溴在羟基氢活化催化剂钯/羟基磷灰石的作用下发生取代反应得到5-(2-溴-5-异丙氧基苯甲醇)-2’-氨基联苯-2-甲酸甲酯；

G、5-(2-溴-5-异丙氧基苯甲醇)-2’-氨基联苯-2-甲酸甲酯在苯环氢活化催化剂钯/羟基磷灰石的作用下发生分子内成环反应得到3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸甲酯；

H、3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸甲酯在碱性溶液中发生水解后再进行酸化得到3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸；

I、3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸在氢化铝锂的作用下经羧基氧化还原反应得到3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲醇；

J、3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲醇与对甲基磺酰氯进行羟基活化保护反应得到3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲基对甲基磺酸酯；

K、3-(2-氨基苯)-8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲基对甲基磺酸酯发生取代反应进行分子内成环得到8-异丙氧基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；

L、8-异丙氧基-6H-苯并吡喃并苯基并哌啶并苯在溴化锂的作用下脱去异丙烷基得到8-羟基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；

M、8-羟基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯与三氟甲磺酸酐反应得到8-三氟甲磺酸酯基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；

N、8-三氟甲磺酸酯基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯在催化剂1,3-双(二苯基膦)丙烷和雷尼镍的作用下与苯胺反应得到N-8-苯胺基-6H-二苯并吡喃并六氢吡啶并苯。

3.根据权利要求2所述的具有6H-二苯并吡喃结构化合物的制备方法，其特征在于2’-氨基-5-羟基联苯-2-甲酸甲酯的具体合成过程为：（1）在反应容器中将2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯、2-氨基苯硼和碳酸钾加入体积比为10:1的DME与水的混合溶液中，氮气保护下室温搅拌30min，再加入催化剂四(三苯基膦)钯，在氮气保护下搅拌均匀，升温至100℃反应直至TLC监控原料反应完全，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤两次，有机相经无水硫酸钠干燥后蒸除溶剂，再经硅胶柱层析分离提纯得到2’-氨基-5-硝基联苯-2-甲酸甲酯；（2）在反应容器中将还原铁粉加入到冰乙酸中，升温至85℃后搅拌反应45min，在氮气保护下加入溶有2’-氨基-5-硝基联苯-2-甲酸甲酯的冰乙酸溶液，滴加完后于85℃继续反应直至TLC监控原料反应完全，然后通过硅藻土过滤反应液，硅藻土用热的冰乙酸进行洗涤，滤液在真空条件下蒸除反应溶剂，加入饱和碳酸氢钠，再用乙酸乙酯萃取反应液三次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后蒸除溶剂，浓缩得到2’-氨基-5-胺基联苯-2-甲酸甲酯；在反应容器中于0℃将2’-氨基-5-胺基联苯-2-甲酸甲酯加入到质量浓度为5%的稀硫酸中，搅拌滴加溶有催化剂亚硝酸钠的水溶液，滴加完后保持温度继续反应1h，再升温至60℃反应直至TLC监控原料反应完全，然后冷却至室温，用乙酸乙酯萃取反应液三次，合并有机相，有机相经无水硫酸钠干燥后蒸除溶剂，经硅胶柱层析分离提纯得到2’-氨基-5-羟基联苯-2-甲酸甲酯。