[发明专利]一种泊沙康唑中间体的合成方法

权利要求书

1.一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，所述泊沙康唑中间体为2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]肼甲醛(TM)，通过采用化合物(A)和甲酰基在有溶剂中进行缩合反应，将缩合反应物进行提纯处理制得固体化合物(B)；在有机溶剂中，在催化剂Rh-[(Ⅰ)-(R,R)-BDPCH]₂₄的作用下，所述化合物和还原剂硼氢化钠进行还原反应，将反应产物进行提纯处理后制备得中间体2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]肼甲醛(TM)；反应方程式为：

2.根据权利要求1所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、异丙醇、甲苯或四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积是所溶解原料的体积的4～10倍。

4.根据权利要求3所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积是所溶解原料的体积的5～6倍。

5.根据权利要求1所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为20～25℃，反应时间为4～6h。

6.根据权利要求1所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，所述还原反应的温度为-10～20℃，反应时间为3h。

7.根据权利要求6所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，所述还原反应的温度为5～15℃。

8.根据权利要求1所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，所述催化剂的添加量为原料化合物(B)的物质的量的1％。

9.根据权利要求1所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，将所述缩合反应产物进行提纯处理步骤依次包括：

先在低于50℃温度条件下减压浓缩至无溶剂蒸出；

然后向减压后的体系加入乙酸乙酯，在20～25℃温度条件下搅拌，抽滤；再用乙酸乙酯进行洗涤操作，合并乙酸乙酯滤液；

在低于40℃温度条件下将所述滤液减压浓缩至乙酸乙酯蒸干；

浓缩后的体系中加入石油醚，在20～25℃温度条件下搅拌，析出固体，进行抽滤操作，然后用石油醚洗涤滤饼；

将所述滤饼进行真空干燥，制得白色固体化合物(B)。

10.根据权利要求1所述的一种泊沙康唑中间体的合成方法，其特征在于，将所述还原反应产物进行提纯处理步骤依次包括：

首先向还原反应产产物中滴加入丙酮，在低于50℃温度条件下加压浓缩至无溶剂蒸出；

向所述浓缩液中加入水和甲基叔丁基醚，在10～20℃温度条件下进行搅拌，待分液后形成水相和有机相；

先向水相加入甲基叔丁基醚搅拌，10～20℃温度条件下进行搅拌，待进一步分液形成水相和有机相；

合并有机相，采用无水硫酸钠干燥，在低于50℃温度条件下进行减压浓缩得油状物中间体2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]肼甲醛(TM)。