[发明专利]一种对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法

说明书

本发明提供了一种对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：在反应釜中加入硫酸二乙酯、乙醇、硫酸和对甲砜基苯基丝氨酸铜盐经回流反应后，监控酯化转化率95%～99%反应结束；保温压滤后的母液降温结晶，降到‑5～0℃抽滤后，将得到的滤饼经水溶及硫化钠除铜，氨水氨析得到对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。本发明方法的平均收率达95%，产品纯度98%以上，且废水少、环保。

技术领域

本发明涉及一种氟苯尼考中间体合成方法，具体涉及一种收率高、废水少、环保的对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法。

背景技术

氟苯尼考，又名氟洛芬、氟甲砜霉素，为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病，我国早已通过了该药的审批。其中，对甲砜基苯基丝氨酸乙酯是其重要的中间体之一。

对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成以对甲砜基苯基丝氨酸铜盐为原料，已知合成方法主要有以下三种：（1）在反应釜中先配置硫酸乙醇溶液，然后加入对甲砜基苯基丝氨酸铜盐，直接酯化反应，经后处理得到对甲砜基苯基丝氨酸乙酯；（2）在反应釜中加入乙醇和对甲砜基苯基丝氨酸铜盐，然后升温到60℃滴加浓硫酸，酯化得对甲砜基苯基丝氨酸乙酯；（3）先将对甲砜基苯基丝氨酸铜盐游离成对甲砜基苯基丝氨酸，然后在乙醇中使用硫酸催化酯化合成对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。上述的方法（1）、方法（2）和方法（3）均采用大量的硫酸进行催化酯化反应，该生产过程中会产生大量的废酸，不利于环保；另外，乙醇与硫酸在加热时反应生产水，不利于酯化正向进行。

发明内容

本发明的目的在于解决上述的技术问题，提供一种收率高，环保的对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法。

为了实现以上目的，本发明的技术方案具体如下：

一种对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：在反应釜中加入硫酸二乙酯、乙醇、硫酸和对甲砜基苯基丝氨酸铜盐经回流反应后，监控酯化转化率95%～99%反应结束；保温压滤后的母液降温结晶，降到-5～0℃抽滤后，将滤饼经水溶及硫化钠除铜步骤后，氨水氨析得到对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。

其具体包括如下步骤：

1）酯化反应：首先在反应釜中加入硫酸二乙酯、乙醇、硫酸和对甲砜基苯基丝氨酸铜盐经回流反应5～9小时，监控酯化转化率95%～99%反应结束；然后保温压滤，将得到的滤饼使用乙醇洗涤并回收，滤饼为硫酸铜；

压滤过后的母液降温结晶，降到-5～0℃抽滤，结晶母液回收，且待下面步骤套用；滤饼为对甲砜基苯基丝氨酸乙酯硫酸盐，再经水溶及硫化钠除铜步骤后，氨水氨析得到对甲砜基苯基丝氨酸乙酯；

2）结晶母液套用酯化反应：在反应釜中加入回收的结晶母液、乙醇、硫酸和对甲砜基苯基丝氨酸铜盐经回流反应5～9小时，监控酯化转化率大于95%～99%反应结束；然后保温压滤，将得到的滤饼使用乙醇洗涤并回收，滤饼为硫酸铜；

压滤过后的母液降温结晶，降到-5～0℃抽滤，结晶母液回收待套用；滤饼为对甲砜基苯基丝氨酸乙酯硫酸盐，再经水溶及硫化钠除铜步骤后，氨水氨析得到对甲砜基苯基丝氨酸乙酯。

所述步骤1）中，硫酸二乙酯、乙醇、硫酸和对甲砜基苯基丝氨酸铜盐的摩尔比为：4.0～5.0:1.0～2.0:0.8～1.5:1.0。

所述步骤2）中，乙醇、硫酸和对甲砜基苯基丝氨酸铜盐的摩尔比为：1.0～2.0:0.8～1.5:1.0。

优选的，步骤2）中，套用的范围是：母液水分＜7%。

优选的，步骤1）和2）中，监控酯化转化率时使用HPLC。