[发明专利]一种对甲砜基苯甲醛的合成方法

说明书

本发明提供了一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，具体包括以下步骤：1）在反应器中加入对甲砜基甲苯、偶氮二异丁腈和邻二氯苯，先通氮气置换，搅拌升温至30～60℃，通入氯气，设备监控以生成对甲砜基二氯甲基苯为主；2）在反应器中，加入水或稀酸并加热至30～80℃，再将步骤1）得到的对甲砜基二氯甲基苯溶液在其温度为30～80℃时加入反应器，并搅拌加热至90～105℃，保温水解完全，抽滤得到对甲砜基苯甲醛粗品后，用水打浆，调pH约为弱碱性，抽滤，得到对甲砜基苯甲醛。本发明提高了反应的收率，总收率达85%，产品纯度达99.0%；大大降低了原材料成本；此外，减少能源消耗及三废排放，更加适应产业化生产。

技术领域

本发明涉及一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，属于化学制药技术领域。

背景技术

氟苯尼考（Florfenicol，又名氟洛芬、氟甲砜霉素）为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。化学名为[R--(R1.T)]-2,2-二氯-N-{氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性。溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪胸膜炎放线杆菌对本品高度敏感，对链球菌、耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌均敏感。氟苯尼考主要原料是D-酯。

D-酯的合成是以对甲砜基苯甲醛为原料，关于对甲砜基苯甲醛有以下两个方法：（1）以对甲砜基甲苯为起始原料，与液溴高温反应生成对甲砜基二溴甲基苯，再水解，生成对甲砜基苯甲醛（参见中国专利CN102827041B）；（2）对氯苯甲醛为起始原料，与甲硫醇钠反应，生成对甲硫基苯甲醛，再双氧水催化氧化合成对甲砜基苯甲醛。但是，方法（1）中应用到溴，产生氢溴酸，有大量废水产生，同时液溴在生产与运输过程中存在一定的安全风险，成本也比较高；方法（2）做为主原料的对氯苯甲醛成本较高，因此，此方法相对成本较高。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，旨在降低反应温度、降低成本、减少能源消耗及三废排放，更加适应产业化生产。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

对甲砜基苯甲醛的合成方法，以对甲砜基甲苯为原料，经过氯气自由基二取代生成对甲砜基二氯甲苯，再酸性水解得到对甲砜基苯甲醛反应得到产物，包括以下步骤：

1）在反应器中加入对甲砜基甲苯、偶氮二异丁腈和邻二氯苯，先通氮气置换，搅拌升温至30～60℃，通入氯气，设备监控（如：LC）以生成对甲砜基二氯甲基苯为主；

2）在反应器中，加入水或稀酸并加热至30～80℃，再将步骤1）得到的对甲砜基二氯甲基苯溶液在其温度为30～80℃时加入反应器，并搅拌加热至90～105℃，保温水解完全，抽滤得到对甲砜基苯甲醛粗品后，用水打浆，调PH约为弱碱性，抽滤，得到对甲砜基苯甲醛。

进一步地，上述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，步骤1）中所述通氯气时间为1～6h。

进一步地，上述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，步骤1）中所述对甲砜基甲苯与邻二氯苯的质量比为1:1～10。

更进一步地，上述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，步骤1）中所述对甲砜基甲苯:氯气:偶氮二异丁腈的摩尔比为1:1.85～2.05:0.01～0.05。

进一步地，上述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，步骤2）中所述保温水解时间为4～15h。

进一步地，上述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，步骤2）中所述稀酸与对甲砜基二氯甲苯的质量比为13～26:1。