[发明专利]一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服药片，特别涉及一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

盐酸氨溴索是新一代黏痰溶解剂，临床上主要用于治疗急、慢性呼吸道疾患，该药具有溶解分泌黏液及促进黏液排除的作用，并能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度；同时可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出，达到显著排痰，改善呼吸状况的作用。盐酸氨溴索最早于20世纪80年代初在德国上市，后来在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家陆续上市，药理明晰，疗效肯定，且毒副作用及不良反应也很小，近几年在我国主要城市重点医院用药排名中处于前列。

目前国内市场盐酸氨溴索剂型主要包括口服制剂和注射剂两大类，其中，口服制剂中的口腔崩解片因其服用方便，起效快，生物利用率高，口感好，对口腔黏膜无刺激性而成为现今发展迅速的一种速释剂型，特别是服用时不必用水(唾液即可使其崩解或溶解)，为老人、儿童、吞咽困难得患者及取水不便者服药提供了方便，是较理想的给药剂型。但将盐酸氨溴索制成口腔崩解片，崩解剂的选择尤为重要，良好的崩解剂才能使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用，提高患者用药的顺应性。

现有技术口腔崩解片通常采用直接压片和冷冻干燥法制备。采用直接粉末压片法制备口腔崩解片有一定局限性，对于流动性差，粘性强的原料药，在压片时黏冲明显，不具生产可行性，若该药规格小，在片剂中占比例低，采用直接粉末压片法不易混合均匀，含量均匀性差；采用冷冻干燥法制备口腔崩解片，耗时长，技术难度高，设备成本高，批量小等问题。

显然，现有技术口腔崩解片的制备方法存在着成分不易混合均匀、含量均匀性差和耗时长且技术难度高等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种崩解迅速，功能成分溶解、吸收快的盐酸氨溴索口腔崩解片。

本发明的另一目的是提供能适宜于盐酸氨溴索口腔崩解片产业化生产的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种盐酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于：包含有效剂量的盐酸氨溴索以及药剂学上的辅料，所述药剂学上的辅料为掩味剂、填充剂、矫味剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，所述崩解剂为交联聚维酮与其他崩解剂的组合。

进一步的，所述其他崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、波拉克林钾和预胶化淀粉中的一种或多种组合。

进一步的，所述交联聚维酮与其他崩解剂的组合为交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的组合，交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.1～2。

进一步的，所述交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的组合，交联聚维酮与低取代羟丙纤维素的重量比为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1∶0.1～0.5。

进一步的，所述盐酸氨溴索口腔崩解片中各组分的重量百分比为：盐酸氨溴索和掩味剂10～40％，填充剂30～60％，矫味剂2～15％，崩解剂5～25％，润滑剂0.5～2％，适量粘合剂；其中，所述盐酸氨溴索与掩味剂的重量比为盐酸氨溴索∶掩味剂＝1∶0.3～2。

进一步的，所述盐酸氨溴索与掩味剂的重量比为盐酸氨溴索∶掩味剂＝1∶0.3～0.8。

进一步的，所述掩味剂为钛白粉、滑石粉、轻质氧化镁、微粉硅胶、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠和十二烷基硫酸镁中的一种或多种组合；所述填充剂为明胶、甘露醇、乳糖、山梨醇和微晶纤维素中的一种或多种组合；所述矫味剂为甜叶菊苷、阿斯帕坦、薄荷脑和糖精钠中的一种或多种组合；所述粘合剂为水、重量百分比浓度为8～12％的薄荷脑热水溶液、重量百分比浓度为10～50％的乙醇、重量百分比浓度为1～2％的羟丙甲纤维素水溶液或重量百分比浓度为0.5～5％的明胶水溶液；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇6000的一种或多种组合。

进一步的，所述盐酸氨溴索口腔崩解片中崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，其中各组分配比以重量百分比计为：盐酸氨溴索25％，钛白粉8％，十二烷基硫酸钠4.5％，甘露醇32.5％，微晶纤维素15％，交联聚维酮8％，低取代羟丙纤维素4％，糖精钠2％，硬脂酸镁1％，水适量。

进一步的，盐酸氨溴索口腔崩解片的硬度范围为1.0kgf～3.0kgf，脆碎度≤1％。

一种盐酸氨溴索口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：