[发明专利]硫酸沙丁胺醇口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

硫酸沙丁胺醇是一类缓解哮喘症状的药物，选择性作用于β₂受体，引起支气管扩张，缓解患者症状。口服硫酸沙丁胺醇普通片通常30分钟后起效，容易延误最佳治疗时机，另外患者发病时不方便服用普通硫酸沙丁胺醇片。为避免上述现象的发生，一种新型口服速释固体制剂-口腔崩解片，患者无需用水送服，药片在口腔内迅速崩解，起效迅速，大大提高患者用药依从性。

目前，中国药典已收载有硫酸沙丁胺醇普通片剂，注射液，胶囊，缓释片，缓释胶囊等，而硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的应用及相关专利较少，硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的成功推广，其中的制备方法是关键。

现有沙丁胺醇类口腔崩解片的制备方法有：

专利号为CN200610151026.1的发明按等量递增法将盐酸左旋沙丁胺醇掩味剂包合物与崩解剂，填充剂、矫味剂混合均匀，采用粉末直接压片法制备崩解片，因沙丁胺醇盐类流动性差，粘性强，压片易发生粘冲、卡冲现象，故采取粉末直接压片法制备沙丁胺醇盐类口腔崩解片存在片剂分散不均匀，片剂易超重等问题，不具生产可行性。

已授权专利CN200310107658.4采用湿法制粒法制备口腔崩解片，具体为Eudragit E-100对主药沙丁胺醇进行包衣后湿法制粒压片，其缺点为：1)制备过程工艺复杂，多步工序涉及干燥，最高干燥温度达到60℃，对具有热敏性的沙丁胺醇及其盐类的稳定性有较大影响；2)采用不锈钢盘和烘箱进行干燥，不易实现产业化生产；3)崩解剂采用了单一的低取代羟丙基纤维素，崩解效果不佳，因此选择低压压片，制得片剂虽能达到崩解时限要求，但因硬度小，脆碎度往往不合格。

发明内容

本发明的目的在于提供一种服用方便、口感好、生物利用度高的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和制备该崩解片的工艺方法。

本发明的目的是这样实现的：一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，包括有效剂量的硫酸沙丁胺醇及药剂学上辅料，所述药剂学上辅料为填充剂、矫味剂、崩解剂、润滑剂和粘合剂，其特征在于：所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素，所述矫味剂为甘露醇，所述崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁，所述粘合剂为纯化水，其中各组分按重量百分比计为：

其中，粘合剂纯化水的加入量为甘露醇、微晶纤维素、总加入量的30～80％的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素的总重量的30％-40％。

进一步的，所述崩解剂交联聚维酮和低取代羟丙纤维素的用量以重量比计，为交联聚维酮∶低取代羟丙纤维素＝1:0.1～2。

进一步的，所述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片中的各组分按重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇0.9％、甘露醇62.5％、微晶纤维素15.6％、交联聚维酮10.2％、低取代羟丙纤维素7.8％、二氧化硅2％、硬脂酸镁1％；另外，粘合剂纯化水的加入量为甘露醇、微晶纤维素、总加入量的50％的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素的总重量的35.9％；即以各组分总重量为100g计时，粘合剂纯化水的加入量为[62.5+15.6+(10.2+7.8)×50％]×35.9％＝31.3g。

一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

S1、将硫酸沙丁胺醇与二氧化硅混合，倾出过120目筛，为混粉Ⅰ；过120目筛的目的是为了减小硫酸沙丁胺醇与设备的接触面积，减轻在压片工序总混颗粒的粘性，避免压片黏冲、卡冲现象；

S2、将甘露醇、微晶纤维素、总加入量30～80％的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入纯化水搅拌过20～40目筛制湿颗粒；所述纯化水的加入量为甘露醇、微晶纤维素、总加入量30～80％的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素的总重量的30％-40％；

S3、烘干湿颗粒，控制湿颗粒干燥温度60-90℃至颗粒的含水量低于3％，得干颗粒；

S4、干颗粒过20～40目筛进行整粒；

S5、将余量的交联聚维酮和低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、混粉Ⅰ加入到步骤S4制得颗粒中进行混合，得总混颗粒；此时加入混粉Ⅰ，避免了干燥工序中高温对混粉Ⅰ中的主药稳定性的影响；

S6、按总混颗粒含量计算理论片重，压片，称重；

S7、将S6合格片剂包装。

进一步的，所述步骤S5总混颗粒需进行水分，活性成分含量检测；

进一步的，所述步骤S6中压片时调节片重为64mg/片，采用5.5mm圆形平冲。