[发明专利]一种3,3‑二烷氧基丙酸酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物中间体制备技术领域，具体涉及一种3,3-二烷氧基丙酸酯的制备方法。

背景技术

3,3-二烷氧基丙酸酯可以作为化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体等。3,3-二烷氧基丙酸酯的一种主要用途为合成香豆素及其衍生物等，例如可以制备香豆素、莨菪亭(7-羟基-6-甲氧基香豆素)、异莨菪亭(6-羟基-7-甲氧基香豆素)。香豆素及其衍生物用于调配工业和日用烟草香精，是优良的定香剂，亦用于电镀等工业。香豆素类药物是具有抗凝血、抗肿瘤、抗血栓、抗骨质疏松作用和护肝、调节抗睡眠。因此，3,3-二烷氧基丙酸酯具有广阔的用途和市场价值。

发明内容

本发明提供一种3,3-二烷氧基丙酸酯的制备方法，其具有反应路线简单、溶剂可回收利用、反应条件温和等特点。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种3,3-二烷氧基丙酸酯的制备方法，其包括如下步骤：

S1.氮气保护及冰浴条件下，将烷基乙烯基醚滴加至装有三氯乙酰氯的反应容器中，充分混合、升温并搅拌反应、回流、减压蒸馏，得中间产物1,1,1-三氯-4-烷氧基-3-丁烯-2-酮；

S2.在冰浴条件下，将S1中的中间产物1,1,1-三氯-4-烷氧基-3-丁烯-2-酮滴加至无机碱性物质与醇溶剂的混合液中，升温并搅拌反应，反应完毕后，减压蒸除醇溶剂，过滤，滤液减压精馏，即得所述的3,3-二烷氧基丙酸酯。

上述制备方法的反应路线如下所示：

其中标号1代表的化合物为3,3-二烷氧基丙酸酯，标号2代表的化合物为中间产物1,1,1-三氯-4-烷氧基-3-丁烯-2-酮。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以有如下进一步的具体或优化选择。

优选地，S1中烷基乙烯基醚与三氯乙酰氯的摩尔比为1～4:1。

优选地，S1中的烷基乙烯基醚为甲基乙烯基醚或乙基乙烯基醚。

具体地，S1中冰浴条件维持的温度为-10～10℃。

具体地，S1中的反应温度为15～40℃，反应时间为8～20h，反应后的回流时间为2～6h。

优选地，S2中中间产物1,1,1-三氯-4-烷氧基-3-丁烯-2-酮与无机碱性物质的摩尔比为4～12：1。

优选地，S2中中间产物1,1,1-三氯-4-烷氧基-3-丁烯-2-酮与醇溶剂的重量比为1：3～10。

具体地，S2中的反应温度为30-60℃，反应时间为6-18h。

具体地，S2中的无机碱性物质为无水碳酸钾、无水碳酸钠、无水碳酸钙、无水氟化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠和氢化钾中的任一种。

优选地，S2中的醇溶剂为无水甲醇或无水乙醇。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：直接以一种原料为溶剂(三氯乙酰氯)进行反应，一定程度上减少了生产过程中溶剂回收及消耗；反应后溶剂可回收并用于下次反应，实现了循环使用，使该方案达到了绿色化学的要求；制备工艺简单，能耗低，成本低廉，可大量生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

一种3,3-二烷氧基丙酸酯的制备方法，其包括如下步骤：

在干燥的圆底烧瓶中通入氮气，加入218.4g(1.2mol)三氯乙酰氯，冰浴至0℃，再将172.8g(2.4mol)乙基乙烯基醚滴加到烧瓶中，滴加温度保持在0℃，氮气保护，使其充分搅拌混合。然后升温至30℃，继续保温搅拌10h，反应完毕后，回流3h。最后减压蒸馏，得247.2g亮黄色油状物1,1,1-三氯-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮(117-119℃，13mmHg)，收率为96.5％。