[发明专利]一种用于抗动脉粥样硬化的质粒构建与使用方法

说明书

本发明涉及基因工程领域。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种慢性轻度的血管炎性病变,可由多种病原体引起血管壁感染和血管外感染而导致。炎症反应在冠状动脉形成粥样硬化、发展及易损斑块破裂过程中均参与其中。白细胞一旦在皮下积聚,其与内皮细胞产生的炎症因子将使血管局部的炎症反应长期存在。NF‑κB是炎症调节过程中重要的核因子。本发明提供构建可持续抑制NF‑κB活性的重组质粒的方法，设计一对针对抑制炎症信号通路NF‑κB活性的一种变异的IΚB质粒，目的是抗冠状动脉粥样硬化及移植血管再狭窄。

技术领域

本发明涉及基因工程领域，具体而言，涉及一种用于抗冠状动脉粥样硬化的质粒构建与使用方法。

背景技术

冠状动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发病机制十分复杂，自从1999年ROSS提出炎症反应学说后，大量研究均证实了该项学说。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种慢性轻度的血管炎性病变,可由多种病原体引起血管壁感染和血管外感染而导致。炎症反应在冠状动脉形成粥样硬化、发展及易损斑块破裂过程中均参与其中：在动脉粥样硬化起始阶段，血液中的白细胞（主要是淋巴细胞和单核细胞）向血管内皮损伤处迁移和粘附，进而穿过内皮，在内皮下积聚。白细胞一旦在皮下积聚，其与内皮细胞产生的炎症因子将使血管局部的炎症反应长期存在。随着炎症的不断进展，内皮细胞和白细胞还可释放成纤维生长调节因子，促使血管平滑肌细胞增殖并越过内弹力板层进入动脉内膜，表达大量的细胞因子和粘附分子，进而参与炎症反应，并促进动脉粥样硬化中细胞外基质形成。 值得一提的是，炎症反应在动脉粥样硬化斑块破裂中也发挥着重要作用：平滑肌细胞可产生间质胶原以维持斑块的稳定，而激活的巨噬细胞可产生多种基质金属蛋白酶，后者可有效降解间质胶原蛋白和其他细胞外基质蛋白，使斑块易于破裂；同时，激活的白细胞也可抑制斑块表面间质胶原的更新，增加其脆性，使斑块破裂的可能性增大。