[发明专利]一种地佐辛纳米水性冻干粉针剂的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种地佐辛纳米水性冻干粉针剂，其特征在于该粉针剂所用载体具有生物相容性和生物可降解的高分子载体材料，优选甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物或磺丁基倍他环糊精(SBECD)。

2.权利要求1所述的地佐辛纳米水性冻干粉针剂，其特征在于所用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物的亲水端聚乙二醇单甲醚均分子量为2000，疏水端聚乳酸分子量为1000～10000之间，优选2000～5000。

3.权利要求1所述的地佐辛纳米水性冻干粉针剂，其特征在于所用高分子载体材料也可以选择磺丁基倍他环糊精(SBECD)。

4.根据权利要求书1所述地佐辛纳米水性冻干粉针剂，其特征在于包括以下制备方法：

方法一：

1)将甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物载体材料以及地佐辛充分溶解于有机溶剂中，使材料及药物形成均匀的溶液I；

2)将溶液I中的有机溶剂可通过减压蒸馏或直接冷冻干燥或喷雾干燥中的一种方式彻底除掉，优选减压蒸馏，得到均匀的材料-药物透明薄膜基质；

3)向上述基质中加入预热的注射用水，通过晃动、搅拌、超声、涡旋等方式，载体材料水化自组装成胶束，将地佐辛包裹于疏水性内核中，形成地佐辛胶束溶液II；

4)向地佐辛胶束溶液II中加入冻干保护剂，然后分别过0.45μm粗滤，再过0.22μm精滤除菌；

5)将滤液置于-40℃冰箱中，预冻2～6h，优选2-3h，再逐步升华除掉水分，冻干即得地佐辛水溶性粉针剂。

方法二：

称取羟丙基-β-环糊精适量加入水中，搅拌使溶解，而后加入地佐辛的乙醇水溶液适量，调pH至3.0～5.0，将上述药液于35-40℃温度下搅拌或超声或研磨使溶解，加水适量，混匀，得地佐辛与磺丁基倍他环糊精(SBECD)包合物溶液，减压浓缩，经过滤、灌装、封口、灭菌，制成针剂；或将地佐辛与磺丁基倍他环糊精(SBECD)包合物溶液过滤，所得溶液经“真空干燥”或“喷雾干燥”或“冷冻干燥”后，得白色粉末，制成粉针剂。

5.根据权利要求4所述的地佐辛水溶性纳米粉针剂制备方法一，其特征在于载体材料与地佐辛药物的质量比例为3∶1～100∶1。

6.根据权利要求4所述的地佐辛水溶性纳米粉针剂制备方法一中步骤(1)中有机溶剂可以是乙腈、叔丁醇、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿中的任一种。

7.根据权利要求4所述的地佐辛水溶性纳米粉针剂制备方法一中步骤(2)中减压蒸馏过程中压力为-0.1～5MPa，优选-0.1～-0.08MPa。

8.根据权利要求4所述的地佐辛水溶性纳米粉针剂制备方法一中步骤(2)中直接冷冻干燥工艺，其溶剂可以是乙醇∶水(1∶10～1∶100)，叔丁醇∶水(1∶10～1∶100)，优选叔丁醇与水(2∶8～4∶6)。

9.根据权利要求4所述的地佐辛水溶性纳米粉针剂制备方法中所述冻干保护剂选自乳糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麦芽糖、氨基酸、聚乙二醇果糖、海藻酸钠或者明胶中的至少一种。