[发明专利]一种地佐辛纳米水性冻干粉针剂的制备方法及其应用在审
申请号: | 201710223298.6 | 申请日: | 2017-04-07 |
公开(公告)号: | CN108685857A | 公开(公告)日: | 2018-10-23 |
发明(设计)人: | 初仁堂 | 申请(专利权)人: | 初仁堂 |
主分类号: | A61K9/19 | 分类号: | A61K9/19;A61K31/135;A61K47/40;A61P25/04 |
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地址: | 266003 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 冻干粉针剂 水性纳米 磺丁基倍他环糊精 高分子载体材料 聚乳酸聚合物 生物可降解 生物相容性 优选甲氧基 毒副作用 胶束粒径 聚乙二醇 纳米水性 包封率 丙二醇 粉针剂 顺应性 载药量 除掉 制备 应用 | ||
本发明设计一种地佐辛水性纳米冻干粉针剂,其特征在于该粉针剂所用载体具有生物相容性和生物可降解的高分子载体材料,优选甲氧基聚乙二醇‑聚乳酸聚合物或磺丁基倍他环糊精(SBECD),该水性纳米制剂具有较高的载药量,包封率,稳定性,大大提高了药物的水溶性;所得胶束粒径在10‑100nm之间,由于除掉了上市制剂中的丙二醇,极大降低了毒副作用,提高了患者的顺应性。
发明领域
本发明涉及一种地佐辛水溶性纳米粉针剂的制备及其应用,属于药物技术领域,具体涉及生物可降解载体材料包载地佐辛形成水溶性制剂的制备方法及其应用。
背景技术
疼痛是通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现。目前疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。疼痛明显,不能忍受时,则需要服用镇痛药物。地佐辛是一种强效阿片类镇痛药,通过激动K受体产生镇痛作用,适用于缓解术后和癌症等引起的疼痛。其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当,但地佐辛在对μ受体具有激动和拮抗双重作用,使呼吸抑制和成瘾的发生率降低,且地佐辛对δ阿片受体活性极弱,不产生烦躁焦虑感。
地佐辛为白色或类白色结晶性粉末,无臭,甲醇、乙醇或冰醋酸中溶解,在丙酮、乙酸乙酯或氯仿中略溶,在水中几乎不溶,对高温、氧化等环境较为敏感。地佐辛注射液已上市多年,欧洲专利EP0180303B1公布的处方中含有抗氧剂和大量的丙二醇,用量高达30%。丙二醇毒性和刺激性较小,但具有溶血性,且能加重地佐辛不良反应;产品灭菌后存放过程中杂质增加、颜色变深,不利于临床使用。上市品地佐辛注射液,其原料在水溶液中长期放置易氧化,其辅料添加了焦亚硫酸钠作为抗氧剂,硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题和不足,本发明的目的是提供一种地佐辛纳米水性冻干粉针剂,能够克服地佐辛的疏水性,不含任何增溶剂或者有机溶媒的水性纳米制剂,因此不会带来上述溶剂如丙二醇引起的相关毒副作用。具有较高的稳定性、减少了毒副作用等特点。只要得悉了本文描述的公开内容,本领域普通技术人员将会理解本发明的其它目的。
本发明提供了一种载药系统,其特征在于该载药系统所用载体具有生物相容性且可生物降解的高分子载体材料,优选甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物或磺丁基倍他环糊精(SBECD)。所述的甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物,其亲水端为聚乙二醇单甲醚,均分子量为2000,所述的疏水端为聚乳酸,均分子量为1000~10000,优选2000~5000。
本发明提供了二种地佐辛水性粉针剂的制备方法。
方法一:其特征在于选用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物为载体,所述制备方法包括下述步骤,
1)聚合物载体材料甲氧基聚乙二醇-聚乳酸以及地佐辛药物充分溶解于有机溶剂中,使材料和地佐辛形成均匀溶液I;
2)将溶液I中的有机溶剂通过减压蒸馏、冷冻干燥或喷雾干燥中的一种方式彻底除掉,优选减压蒸馏,得到均匀的材料-药物透明薄膜基质;
3)向上述基质中加入预热的注射用水,通过晃动、搅拌、超声、涡旋等方式,载体材料水化自组装成胶束,将地佐辛包裹于疏水性内核中,形成地佐辛胶束溶液II;
4)向地佐辛胶束溶液II中加入冻干保护剂,然后分别过0.45μm粗滤,再过0.22μm精滤除菌;
5)将滤液置于-50℃冻干机箱体中,预冻2~6h,优选2-3h,再逐步升华除掉水分,冻干即得地佐辛水溶性粉针剂。
本发明中所述载体材料与地佐辛质量比为(3∶1)~(100∶1);
本发明中所用的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、氯仿的任意一种;
本发明中,将载体材料以及地佐辛充分溶解于有机溶剂中采用的是搅拌、超声或者加热等方式来助溶。
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