[发明专利]一种β‑氨基酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体的说，涉及一种β-氨基酮的制备方法。

背景技术

β-氨基酮是有机合成中的一种重要骨架，它很容易转变为α，β-不饱和酮，1,3-氨基醇和其他功能化的酮。同时β-氨基酮类化合物表现出许多生物活性，例如：抗炎、抗癌、抗结核、抗菌、止痛和止咳。目前关于它的化学合成方法有以下三种。

路线一：以酮、醛和胺为起始原料的Mannich反应(Eur.J.Org.Chem.2007,5797-5815)。其合成路线如下所示：

路线二：以醋酸铜为催化剂，环丙醇和磺酰叠氮化合物为原料的开环加成反应(Rsc Adv.2015,5,98757-98761)。其合成路线如下所示：

路线三：即以α，β-不饱和酮、磺酰胺和NBS为原料，合成具有手性的β-氨基酮(Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7734-7736和Org.Chem.2009,74,1371-1373)。其合成路线如下所示：

发明内容

本发明的目的是提供一种全新的、原子利用性高的β-氨基酮的制备方法。

本发明的技术方案具体介绍如下。

本发明提供一种β-氨基酮的制备方法，由芳环取代的丙炔醇1和胺2在溶剂中，回流条件下，经酸作用得到β-氨基酮3；其反应方程式如下所示：

其中：

R₁为苯基、取代苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、呋喃基或吡咯基，优选：4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、苯基、4-甲基-苯基、4-苯基-苯基、4-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、2-甲氧基-苯基、2-萘基或3-噻吩基；

R₂为氢、甲基、乙基、丙基或苯基；

R₃为磺酰基或酰基，优选：对甲氧基苯磺酰基，对甲基苯磺酰基、苯磺酰基、对溴苯磺酰基、对氯苯磺酰基、对氟苯磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基；

R₄为氢、甲基、乙基或丙基。

本发明中，溶剂为二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中任一种或多种。

本发明中，酸为三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸钪或三氯化铁中任一种。

本发明中，芳环取代的丙炔醇1、胺2和酸的摩尔比为1:(1.95～2.05):(0.15～0.25)。

本发明中，芳环取代的丙炔醇1和溶剂的比例为1:5～1:10mol/L。

和现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明的一种β-氨基酮的制备方法，首先通过芳环取代的丙炔醇经酸催化发生Meyer-Schuster重排反应，然后和胺类化合物发生1,4-加成反应得到目标产物β-氨基酮。该方法原料易得，操作简单，100％原子利用率。即本发明的一种β-氨基酮的制备方法为β-氨基酮类化合物的合成提供了一条全新的合成方法。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。

本发明各实施例中所用的酸、磺酰胺、酰胺、二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙酸乙酯、石油醚和无水硫酸钠均为国药试剂。

本发明各实施例中所用的设备及生产厂家的信息如下：

搅拌器为：上海梅颖浦MYPII-2恒温磁力搅拌器；

循环水泵为：上海豫康循环多用真空泵SHB-IIIA；

旋转蒸发仪为：上海豫康旋转蒸发仪W.S 206B；

油泵为：上海豫康2XZ-2型旋片式真空泵；

制备型HPLC为：岛津LC-20A。

实施例中，通用的β-氨基酮的制备方法，具体包括如下步骤：

在一个15mL封管中依次加入丙炔醇(2mmol)，溶剂(10～20mL)，酸(0.3～0.5mmol)和胺(3.9～4.1mmol)，在回流条件下进行反应，通过TLC监测反应，当丙炔醇反应完全后，向反应液中加入20mL水，加入50mL乙酸乙酯萃取，所得的有机相用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥后于旋转蒸发仪上浓缩，得到的浓缩液经过柱层析纯化得β-氨基酮。

实施例1