[发明专利]互穿网络栓塞微球及其制备方法在审
申请号: | 201710229292.X | 申请日: | 2017-04-10 |
公开(公告)号: | CN108686258A | 公开(公告)日: | 2018-10-23 |
发明(设计)人: | 张静;周进;陈捷;沈宇 | 申请(专利权)人: | 南京慧联生物科技有限公司 |
主分类号: | A61L24/04 | 分类号: | A61L24/04;A61L24/00;C08F120/56;C08F120/58;C08F120/54;C08F220/56 |
代理公司: | 南京众联专利代理有限公司 32206 | 代理人: | 张慧清 |
地址: | 210000 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 微球 互穿网络 栓塞 微流控 制备 复合高分子微球 互穿网络结构 生物医药领域 医药技术领域 高分子单体 生物相容性 明胶 聚乙烯醇 弹性的 抗肿瘤 可伸缩 栓塞剂 油包水 交联 液滴 载药 应用 | ||
1.互穿网络栓塞微球,其特征是,该微球是利用微流控技术,以油包水微流控液滴为模板,进行高分子单体以及聚乙烯醇或者明胶的分步化学交联形成的具有互穿网络结构的微球。
2.根据权利要求1所述互穿网络栓塞微球,其特征是,所述的高分子单体选自丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-甲基-2-丙烯酰胺、N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺中的任意一种或者上述两种或多种的混合物。
3.权利要求1或2所述的互穿网络栓塞微球的制备方法,其特征是,包括以下步骤:
(1)在氮气气氛下,将聚乙烯醇或者明胶溶解于去离子水或者去离子水与甘油的混合溶剂中得到水相溶液,然后将高分子单体加入水相溶液中,同时加入水溶性引发剂;
(2)将油酸山梨坦作为乳化剂溶解于油相中,同时加入四甲基乙二胺;
(3)采用可生成连续液滴的微流控芯片,以油相溶液为连续相,水相溶液为非连续相,生成油包水液滴,收集;
(4)将步骤(3)得到的油包水液滴在20-40℃的条件下,静置,高分子单体交联形成交联网络,聚乙烯醇或明胶分子穿插在交联网络中;
(5)高分子单体交联完成后,除去油相,将微球分散于丁醛、乙二醛、硼酸、戊二醛、或者谷氨酰胺转氨酶的水溶液中,在30-50℃的条件下继续反应,聚乙烯醇或明胶分子与高分子单体之间发生交联,形成互穿网络的高分子微球。
4.根据权利要求3所述的互穿网络栓塞微球的制备方法,其特征是,步骤(1)中优选以下任意一个或者多个条件,
聚乙烯醇或者明胶在水相溶液中的质量百分比浓度在1~50%,水相溶液pH值为6-10;
高分子单体在水相溶液中的质量百分比浓度为1~30%;
水溶性引发剂为过硫酸钠、过硫酸铵中的一种或者两种的混合物,水溶性引发剂在水相溶液中的质量百分数为0.1~5%。
5.根据权利要求3所述的互穿网络栓塞微球的制备方法,其特征是,步骤(2)中优选以下任意一个或者多个条件,
所述的油相选自矿物油、蓖麻油、葵花油、花生油中的一种或者任意两种或两种以上;
乳化剂在油相中的质量百分比浓度为0.2~8%;
四甲基乙二胺在油相中的质量百分比浓度为0.1~5%。
6.根据权利要求3所述的互穿网络栓塞微球的制备方法,其特征是,步骤(3)中优选以下任意一个或者多个条件,
油包水液滴的尺寸在10微米到5000微米之间;
其中所述的微流控芯片选自玻璃微流控芯片、塑料微流控芯片、聚甲基硅氧微流控芯片、玻璃或者塑料毛细管微流控芯片中的一种。
7.根据权利要求3所述的互穿网络栓塞微球的制备方法,其特征是,在步骤(4)中,通常静置1-24个小时,可以完成高分子单体之间的交联。
8.根据权利要求3所述的互穿网络栓塞微球的制备方法,其特征是,在步骤(5)中,通常需要反应3-24小时,完成聚乙烯醇或明胶分子与高分子单体之间的交联。
9.根据权利要求3所述的互穿网络栓塞微球的制备方法,其特征是,在步骤(5)中油相的除去包括两个步骤,第一个步骤是将油相倾倒,第二步骤是用正己烷或者丙酮反复洗涤微球表面的油相。
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