[发明专利]互穿网络栓塞微球及其制备方法

说明书

本发明涉及互穿网络栓塞微球及其制备方法，属于医药技术领域，本发明公开了一种互穿网络栓塞微球，该微球是利用微流控技术，以油包水微流控液滴为模板，通过聚乙烯醇或者明胶与高分子单体交联形成的具有互穿网络结构的微球。从而得到了生物相容性好、可伸缩与具有弹性的复合高分子微球，可应用于载药和抗肿瘤栓塞剂等生物医药领域。

技术领域

本发明涉及互穿网络栓塞微球及其制备方法，属于医药技术领域，特别是涉及微球型栓塞剂领域。

背景技术

栓塞治疗，作为介入疗法的重要组成部分，因其在治疗恶性肿瘤、子宫肌瘤、血管畸形等方面取得的良好疗效，正得到越来越广泛的应用。一般地，栓塞治疗是在医学影像设备的引导下，将栓塞剂通过特制的导管、导丝等精密器械引入人体，阻塞靶区的血供和营养，以达到靶区肿瘤细胞缺血坏死的目的。

栓塞治疗的关键在于选择合适的用于阻断肿瘤组织供血的颗粒栓塞剂。石蜡和凡士林混合颗粒、桂球、氰丙烯酸盐、无水乙醇、明胶海绵、碘酒、不锈钢圈、纤维胶、凝血酶与纤维蛋白形成的粘附混合物颗粒作为栓塞剂相继出现并应用于临床，但这些栓塞剂通常难以操控，且会带来严重副作用。

微球型栓塞剂作为一种新型的颗粒栓塞剂，由于其具有形状统一、表面光滑，且亲水性、悬浮性好，易于随血流导向等优点得到越来越多的重视。现有微球按所用材料可分为聚乙烯醇微球、淀粉微球、白蛋白微球、聚乳酸微球、壳聚糖微球以及乙基纤维素微球等。

但这些微球类栓塞剂的制备工艺复杂，难以大批量生产。此外，部分微球力学性能较差，不能承受血流的冲击；同时，微球尺寸大小无法得到精确调控，不能满足和动脉直径的匹配。这些因素极大地降低了微球类栓塞剂的临床疗效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种微球类栓塞剂，这一栓塞剂不仅要求力学性能佳能够承受血流的冲击，同时还需要微球大小可控，满足动脉直径的匹配需求，并且为了能够工业化推广，其生产工艺应具有简单、易操作等特点。

为了实现上述发明目的，本发明公开了一种互穿网络栓塞微球，该微球是利用微流控技术，以油包水微流控液滴为模板，通过聚乙烯醇或者明胶与高分子单体交联形成的具有互穿网络结构的微球。

这里所说的互穿网络结构是指，线性的聚乙烯醇或明胶分子穿插并交联在高分子单体形成的交联网络中，从而形成的互穿网络结构。

其中所述的高分子单体选自丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-甲基-2-丙烯酰胺、N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺中的任意一种或者上述两种或多种的混合物。

互穿聚合物网络( Interpenetrating Polymer Networks ,简称IPN) 是由两种或两种以上聚合物通过网络互穿缠结而形成的一类独特的聚合物共混物或聚合物合金。IPN特有的强迫互容作用能使两种性能差异很大或具有不同功能的聚合物形成稳定的结合,从而实现组分之间性能的互补。同时，IPN 的特殊界面互穿、双相连续等结构形态特征,又使得它们在性能或功能上产生特殊的协同作用。因此构筑基于IPN结构的栓塞微球，可以提高微球物化性能，提高栓塞效果。

该微球的制备包括以下步骤：

（1）在氮气气氛下，将聚乙烯醇或者明胶溶解于去离子水或者去离子水与甘油的混合溶剂中得到水相溶液，然后将高分子单体加入水相溶液中，同时加入水溶性引发剂；

（2）将油酸山梨坦（司盘80）作为乳化剂溶解于油相中，同时加入四甲基乙二胺；

（3）采用可生成连续液滴的微流控芯片，以油相溶液为连续相，水相溶液为非连续相，生成油包水液滴，收集；

（4）将步骤（3）得到的油包水液滴在20-40℃的条件下，静置，高分子单体交联形成交联网络，聚乙烯醇或明胶分子穿插在交联网络中；