[发明专利]一种阿普斯特口服固体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药学制剂领域，更具体地，本发明涉及一种以阿普斯特为活性成分的普斯特口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

阿普斯特英文名称为Apremilast，化学名称为S-(2-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基)-4-乙酰氨基异吲哚啉-1，3-二酮，分子式为C22H24N207S，分子量为460.5，化学结构式如下：

阿普斯特是一种小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，能够调节胞内促炎与抗炎因子作用，减轻关节肿胀并改善关节部位的生理机能。阿普斯特是由Celgene生物技术公司开发，2014年3月21日获美国FDA 批准上市，商品名为用于治疗银屑病和银屑病关节炎。Celgene公司已于同年9月再次向FDA 提交申请，以扩大Otezla的适用人群。银屑病关节炎(PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和(或) 脊柱炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75％的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15％，皮疹出现在关节炎后的患者约10％。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。为患这种疾病患者提供一种新的治疗选择。

阿普斯特血浆蛋白结合率为90％，动物实验结果显示其口服生物利用度为64％，但阿普斯特为难溶性药物，其溶出速率限制药物在体内的吸收，进一步影响药物口服生物利用度。专利WO2013119607(A3)介绍一种采用羟丙甲纤维素和甲基纤维素修饰的阿普斯特药物制剂；中国专利CN 104523574A将阿普斯特均匀分散于熔融状态的辅料后迅速冷却以制备阿普斯特固体分散体技术，但该制备方法中温度不易控制，且不便于实际大生产操作；中国专利CN 105343025A采用湿法制粒工艺制备阿普斯特片剂，该工艺操作复杂，生产成本较高。

发明内容

本发明旨在提供一种阿普斯特口服固体制剂及其制备方法，有效解决了阿普斯特溶出低、口服释放不充分、操作工艺复杂等问题。

为了实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：

本发明所述的阿普斯特口服固体制剂及其制备方法，其特征在于，所述的阿普斯特口服固体制剂是将药物活性成分与赋型剂混合压制包衣而成，包含3％～30％药物活性成分、30％～90％填充剂、2％～8％崩解剂、 0.1％～5％润滑剂和2％～8％包衣材料。

其中，所述活性药物成分占片芯总量的3％～30％，优选为5％～30％，所述活性药物成分为阿普斯特；其中所述填充剂为一乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、纤维素-乳糖中一种或多种组合；填充剂优选为纤维素-乳糖。阿普斯特B晶型较为稳定，不易受压力或溶剂的影响，但其可压性较差。维素-乳糖既克服了粉状纤维素流动性差的缺陷，又提高了乳糖晶体的可压性，复合辅料纤维素-乳糖优异的流动性、充填性、可压性和稀释性适用于可压性较差的药物直接压片。所述填充剂占片芯总量的30％～90％，优选为50％～ 90％。

其中所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素中一种或多种组合；药物被较大压力压成片剂后，孔隙率小，结合力强，崩解剂的使用能促使药物迅速的释放，所述崩解剂占片芯总量的2％～8％，优选为2％～6％。

其中所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠、单硬脂酸甘油酯一种或多种组合。润滑剂使用可有效改善粉体流动性。所述润滑剂占片芯总量的0.1％～5％，优选为0.5％～2.5％。

其中所述包衣材料为胃溶型薄膜包衣材料所述包衣材料占总重的2％～8％，优选为3％～5％。

本发明还提供了阿普斯特口服固体制剂及其制备方法，采取了以下技术方案：

一种阿普斯特口服固体制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将药物活性成分、填充剂、崩解剂和润滑剂过筛预处理并称量备用。

(2)将药物活性成分、填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀。

(3)压片，包衣。

其中所述产品预处理过筛目数为80目～120目，产品混合时长25min～45min，压片主机转速8rpm～ 24rpm。

本发明所采用技术方案的基本构思在处方设计过程中，充分考虑制备工艺的可行性，采用粉末直接压片技术，将药物活性成分与赋型剂混合压制包衣而成，制备一种质量稳定可靠的阿普斯特口服固体制剂。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：