[发明专利]检测肿瘤耐药性变异的检测剂

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种检测肿瘤耐药性变异的检测剂。

背景技术

肿瘤是一组由肿瘤驱动基因所致的恶性疾病，具有高发病率、高死亡率的特征。较为常见的肿瘤驱动基因例如有ALK基因、EGFR基因、AKT1基因、CDK6基因等。近10年来，我国肿瘤的发病率快速增长，严重危害公众健康。临床研究发现，约87％的患者已有可知驱动基因，其中约有81％驱动基因已有明确的靶向抑制剂，66％患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗。然而，肿瘤治疗过程中遇到的最大挑战是治疗耐药的问题。靶向治疗导致耐药这一点已经被临床实践证实，因此，迫切需要从源头上搞清楚肿瘤为什么会耐药，才能真正的“对症下药”，从而尽可能的延缓耐药。然而肿瘤时时刻刻在动态变化，不断诞生出新肿瘤细胞，其中就包括一些变异的后代，因此可以说耐药是“肿瘤进化”的结果。以肺腺癌为例，与其他肿瘤相比，肺腺癌显得比较“单纯”一点，肺腺癌主要由EGFR和ALK两个占主要优势驱动基因引起，可通过小分子靶向药TKI在肿瘤细胞内阻断与之相关的信号通道造成肿瘤细胞凋亡。然而，针对EGFR和ALK开发的第一代靶向药TKI，尽管开始治疗效果明显，但往往用不到一年就产生耐药了，而靶向药PFS的耐药周期更短。肿瘤治疗后耐药的情况是普遍存在的，因此有必要通过耐药基因检测识别耐药变异形式，因为只有研究清楚耐药分子机制，才能使治疗更具有针对性，减少耐药性。然而，传统的检测肿瘤耐药性变异的检测剂较为片面，无法针对性的检测由肿瘤驱动基因EGFR或ALK驱动的肿瘤用药后产生的耐药性。

发明内容

基于此，有必要提供一种检测肿瘤耐药性变异的检测剂，针对性的用于检测由肿瘤驱动基因EGFR或者由肿瘤驱动基因ALK驱动的肿瘤用药后产生的耐药性变异形式。

一种检测肿瘤耐药性变异的检测剂，用于检测由EGFR基因或ALK基因驱动的肿瘤用药后产生的耐药性变异，包括第一检测剂、第二检测剂以及第三检测剂；

所述第一检测试剂包括EGFR突变检测剂和/或ALK突变检测剂，所述EGFR突变检测剂用于检测所述EGFR基因的继发突变，所述ALK突变检测剂用于检测所述ALK基因的继发突变；

所述第二检测剂用于检测旁路激活基因的变异，变异后的所述旁路激活基因能够旁路激活EGFR信号通路或者ALK信号通路；

所述第三检测剂用于检测驱动转换基因的变异，所述驱动转换基因为除所述EGFR和所述ALK以外的肿瘤驱动基因。

在一个实施方式中，所述EGFR突变检测剂包括T790M突变检测剂、C797S突变检测剂、L798Q突变检测剂以及L844V突变检测剂，所述T790M突变检测剂用于检测所述EGFR基因的T790M突变，所述C797S突变检测剂用于检测所述EGFR基因的C797S突变，所述L798Q突变检测剂用于检测所述EGFR基因的L798Q突变，所述L844V突变检测剂用于检测所述EGFR基因的L844V突变；及/或，

所述ALK突变检测剂包括I1151T突变检测剂、C1156Y突变检测剂、F1174L突变变检测剂、L1196M突变变检测剂、G1202R突变变检测剂以及G1269A突变变检测剂，所述I1151T突变检测剂用于检测ALK基因的I1151T突变，所述C1156Y突变检测剂用于检测所述ALK基因的C1156Y突变，所述F1174L突变检测剂用于检测所述ALK基因的F1174L突变，所述L1196M突变检测剂用于检测所述ALK基因的L1196M突变，所述G1202R突变检测剂用于检测所述ALK基因的G1202R突变，所述G1269A突变检测剂用于检测所述ALK基因的G1269A突变。

在一个实施方式中，所述T790M突变检测剂包括如SEQ ID No.1所示的核苷酸链；及/或，

所述C797S突变检测剂包括如SEQ ID No.2所示的核苷酸链；及/或，

所述L798Q突变检测剂包括如SEQ ID No.3所示的核苷酸链；及/或，

所述L844V突变检测剂包括如SEQ ID No.4所示的核苷酸链；及/或，

所述I1151T突变检测剂包括如SEQ ID No.5所示的核苷酸链；及/或，

所述C1156Y突变检测剂包括如SEQ ID No.6所示的核苷酸链；及/或，

所述F1174L突变检测剂包括如SEQ ID No.7所示的核苷酸链；及/或，

所述L1196M突变检测剂包括如SEQ ID No.8所示的核苷酸链；及/或，