[发明专利]邻硝基苯丙酸紫杉醇偶联物的自组装载药系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶联物的自组装纳米粒载药系统，其特征在于，所述的自组装纳米粒载药系统包含(a)3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶联物，(b)液体溶剂，以及任选地(c)表面活性剂和/或增溶材料，所述的3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶联物的分子结构式如下：

所述液体溶剂选自水或含水溶液；所述表面活性剂和/或增溶材料选自DSPE-PEG、PLGA-PEG中的一种或多种，所述的表面活性剂和/或增溶材料与3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶联物的质量比为7:1～1:20。

2.根据权利要求1所述的自组装纳米粒载药系统，其特征在于，所述的液体溶剂选自纯水、注射用水或5％葡萄糖水溶液。

3.根据权利要求1所述的自组装纳米粒载药系统，其特征在于，所述的表面活性剂和/或增溶材料与3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶联物的质量比为7:1-1:5。

4.权利要求1-3任一项所述的自组装纳米粒载药系统的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将(a)3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶联物溶于一定量的与水互溶的(d)助溶有机溶剂中形成溶液，移取上述溶液逐滴滴入一定体积的(b)液体溶剂中，并不断搅拌，用去离子水透析除去(d)助溶有机溶剂，即得自组 装纳米粒载药系统；或

(2)将(a)3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶联物与(c)表面活性剂和/或增溶材料混合溶于一定量的适宜的(d)助溶有机溶剂中，移取上述溶液逐滴滴入一定量的(b)液体溶剂中，并不断搅拌，用去离子水透析除去(d)助溶有机溶剂，即得自组 装纳米粒载药系统；任选地，通过超滤离心得到纳米粒浓缩液，再用葡聚糖凝胶柱层析进行分离，得到除去游离3-(2-硝基苯基)丙酸紫杉醇偶联物与表面活性剂和/或增溶材料的浓缩形式的自组 装纳米粒载药系统。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的(d)助溶有机溶剂选自二甲基亚砜、丙酮和乙醇中一种或多种；和/或所述偶联物和助溶有机溶剂形成的溶液与(b)液体溶剂的体积比为1:2～1:50；和/或制备时搅拌转速为300～500转/分；和/或透析时间为24～72小时；和/或所述超滤离心所使用的超滤离心滤网孔径为5000-30000道尔顿；和/或离心转速为1000-5000g；和/或离心时间为1-10分钟；和/或所述葡聚糖凝胶型号选自G-25、G-50。

6.包含权利要求1-3任一项所述的自组装纳米粒载药系统或权利要求4-5任一项所述的制备方法所制备的自组装纳米粒载药系统的药物制剂，所述的药物制剂选自口服剂型、胃肠外给药剂型。

7.权利要求6所述的自组装纳米粒载药系统的药物制剂，所述的药物制剂选自片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、注射剂、眼用制剂、贴剂、喷雾剂、缓释制剂。

8.包含权利要求1-3任一项所述的自组装纳米粒载药系统或权利要求4-5任一项所述的制备方法所制备的自组装纳米粒载药系统在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤选自卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤、白血病、鼻咽癌、子宫癌。

9.权利要求6或7的药物制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤选自卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤、白血病、鼻咽癌、子宫癌。