[发明专利]安定药物氯美扎酮的合成方法在审
申请号: | 201710247833.1 | 申请日: | 2017-04-18 |
公开(公告)号: | CN108239046A | 公开(公告)日: | 2018-07-03 |
发明(设计)人: | 彭飞 | 申请(专利权)人: | 成都切斯特科技有限公司 |
主分类号: | C07D279/06 | 分类号: | C07D279/06 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 610041 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 安定药物 抽提 合成 二羟基苯基 磷酸二甲酯 氯甲基甲醚 碳酸钾溶液 聚丙二醇 邻二溴苯 溶液分层 溶液洗涤 油层 苯磺酸 氟代苯 脱水剂 戊二醇 重结晶 钌酸钾 氢化 噻嗪 脱水 取出 | ||
1.安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
A、将2-(3-氯-1,2-二羟基苯基)-3-甲基-1,3-氢化噻嗪-4-酮,氯甲基甲醚溶液加入到反应容器中,控制搅拌速度190-220rpm,控制溶液温度至20-30℃,加入2-甲基-2,4-戊二醇溶液,分批次加入钌酸钾,继续反应90-130min;
B、降低溶液温度至5-10℃,分批次加入碳酸钾溶液,加入时间控制在30-40min,溶液分层,取出油层,加入苯磺酸溶液调节pH至6-6.5,六氟代苯溶液抽提多次,磷酸二甲酯溶液抽提多次,邻二溴苯溶液洗涤,在聚丙二醇溶液中重结晶,脱水剂脱水,得成品氯美扎酮。
2.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,所述的氯甲基甲醚溶液质量分数为30-37%。
3.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,所述的2-甲基-2,4-戊二醇溶液质量分数为50-58%。
4.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,所述的碳酸钾溶液质量分数为20-26%。
5.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,所述的苯磺酸溶液质量分数为10-15%。
6.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,所述的六氟代苯溶液质量分数为55-62%。
7.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,所述的磷酸二甲酯溶液质量分数为60-68%。
8.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,所述的邻二溴苯溶液质量分数为70-76%。
9.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,所述的聚丙二醇溶液质量分数为80-85%。
10.根据权利要求1所述安定药物氯美扎酮的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
A、将2-(3-氯-1,2-二羟基苯基)-3-甲基-1,3-氢化噻嗪-4-酮,质量分数为33%的氯甲基甲醚溶液加入到反应容器中,控制搅拌速度210rpm,控制溶液温度至25℃,加入质量分数为53%的2-甲基-2,4-戊二醇溶液,分5次加入钌酸钾,继续反应120min;
B、降低溶液温度至7℃,分4次加入质量分数为23%碳酸钾溶液,加入时间控制在35min,溶液分层,取出油层,加入质量分数为12%的苯磺酸溶液调节pH至6.2,质量分数为58%的六氟代苯溶液抽提6次,质量分数为65%磷酸二甲酯溶液抽提7次,质量分数为73%邻二溴苯溶液洗涤,在质量分数为82%聚丙二醇溶液中重结晶,五氧化二磷脱水剂脱水,得成品氯美扎酮。
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