[发明专利]一种含匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了含匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法，该药物组合物通过粉末直接压片法制备，其原辅料包括：匹伐他汀钙0.4％‑5.3％、填充剂60％‑87.6％、崩解剂8.7％‑24.4％、粘合剂0.4％‑10％、稳定剂0.4％‑7.7％和润滑剂0.4％‑2.7％；稳定剂的粒径为过80目筛下，润滑剂的粒径为过60目筛下；匹伐他汀钙的粒径在160μm以下。本发明通过对原辅料配方、物料粒径等的控制，以简单的混料工艺制备得到含匹伐他汀钙的药物组合物，其稳定性好，有关物质含量低，加速6个月内的总杂质含量不超过0.20％，并且含量均匀度好。本发明的制备工艺操作简单，节约生产时间，能大幅提高生产效率。

技术领域

本发明涉及一种含匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法。

背景技术

匹伐他汀钙为他汀类调脂药，属HMG-CoA还原酶抑制剂，临床上主要用于治疗高胆固醇症、家族性高胆固醇证。匹伐他汀钙片最早由日本日产化学工业株式会社研制开发，并由日产化学工业株式会社、兴和株式会社和三共株式会社共同申请，2003年9月在日本获准上市(商品名：リバロ錠规格：1mg、2mg、4mg)。匹伐他汀钙片于2008年经CFDA批准进口(商品名：规格：1mg、2mg、4mg)，于2009年8月3日经FDA批准上市(商品名：规格：1mg、2mg和4mg)。

匹伐他汀钙活性高，稳定性差，且在处方中含量低，因此存在制剂稳定性和含量均匀度问题，对辅料种类和用量选择以及工艺选择较为苛刻。目前，为了提高匹伐他汀钙的稳定性，主要采取的方式是通过添加碱性辅料，调整辅料配方、采用特定的混合方式等方法来改善制剂的含量均匀度和稳定性，例如CN101890013A、CN1969849A和CN104367560A等。

但是，采用上述该些方法后，匹伐他汀钙制剂中的有关物质仍然较高，稳定性仍然有待改善，并且，采用等量递加法的混合方式使得工序复杂且耗时长，降低生产效率，不利于商业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中匹伐他汀钙制剂中的有关物质仍然较高，且制备方法复杂，生产效率低等的缺陷，提供一种含匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法。本发明通过对于匹伐他汀钙制剂的配方、物料粒径等的控制，能够通过简单的直接混合压片工艺制备得到含匹伐他汀钙的药物组合物，其稳定性好，有关物质含量低，含量均匀度好；本发明的制备工艺可有效提高匹伐他汀钙的稳定性，解决含量均匀度问题，节约生产时间，提高生产效率。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种含匹伐他汀钙的药物组合物，其通过粉末直接压片法制备；所述药物组合物的原辅料包括下述质量百分比的组分：匹伐他汀钙0.4％-5.3％、填充剂60％-87.6％、崩解剂8.7％-24.4％、粘合剂0.4％-10％、稳定剂0.4％-7.7％和润滑剂0.4％-2.7％；所述稳定剂的粒径为过80目筛下，所述润滑剂的粒径为过60目筛下；所述匹伐他汀钙的粒径在160μm以下。

其中，所述匹伐他汀钙的粒径需控制在160μm以下，一般以通过100目筛来实现。所述匹伐他汀钙的粒径较佳地在150μm以下。所述匹伐他汀钙在所述原辅料中所占的质量百分比为0.4％-5.3％，较佳地为0.4％-5.0％，更佳地为0.8％-2.0％。

其中，所述填充剂可为本领域常规使用的填充剂，较佳地为乳糖、微晶纤维素和纤维素乳糖复合物中的一种或多种，更佳地为乳糖。所述填充剂在所述原辅料中所占的质量百分比为60％-87.6％，较佳地为68％-80％，更佳地为74％-80％。

其中，所述崩解剂可为本领域常规使用的崩解剂，较佳地为羟丙纤维素、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或多种，更佳地为羟丙纤维素。所述崩解剂在所述原辅料中所占的质量百分比为8.7％-24.4％，较佳地为12％-16％，更佳地为14％-16％。