[发明专利]用流化床制粒压片制备奥拉西坦口腔崩解制剂的方法

权利要求书

1.一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，由奥拉西坦固体分散体与药用辅料经流化床制粒压片制得，其特征在于：所述奥拉西坦固体分散体由1份奥拉西坦与2-10份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中喷雾干燥制得；所述的喷雾干燥的进风温度为l20℃～165℃，出风温度65～90℃。

2.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述口腔崩解制剂含奥拉西坦固体分散体55～92%，填充剂0～20%，崩解剂3～25%，粘合剂1～10%，矫味剂1～3%，润滑剂0～5%，以质量百分比计。

3.如权利要求2所述方法，其特征在于：所述粘合剂为乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述矫味剂为三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合。

4.如权利要求2所述方法，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素（MCC）、淀粉（Starch）、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇和交联聚维酮（PVPP）中的一种或多种；所述润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。

5.如权利要求1-4任一项所述方法，其特征在于：所述流化床制粒为将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为25～65℃，进风速率为800～1250m³/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1080～1500m³/小时，进风温度为45～109℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟。

6.如权利要求1-4任一项所述方法，其特征在于：所述流化床制粒为将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为45～60℃，进风速率为950～1150m³/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1200～1350m³/小时，进风温度为70～100℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂溶液是浓度为5%-20%的聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠溶液，以质量体积百分含量g/mL计。

7.如权利要求5所述方法，其特征在于：所述流化床制粒为将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为45～60℃，进风速率为950～1150m³/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1200～1350m³/小时，进风温度为70～100℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂溶液是浓度为5%-20%的聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠溶液，以质量体积百分含量g/mL计。

8.如权利要求1-4任一项所述方法，包括奥拉西坦固体分散体的制备、物料过筛、流化床制粒和压片步骤，其特征在于，采用如下步骤：

（1）、固体分散体的制备

1份奥拉西坦化学原料药与2-10份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，其中喷雾干燥的进风温度为l28℃～162℃，出风温度72～95℃；将干燥后的奥拉西坦固体分散体粉碎，即得；

（2）、物料过筛

将粉碎后的奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；

（3）、流化床制粒

将奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为30～60℃，进风速率为950～1150m³/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到奥拉西坦固体分散体颗粒，其中进风速率为1200～1350m³/小时，进风温度为60～100℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；所述粘合剂溶液浓度为5%-20%的聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠溶液，以质量体积百分含量g/mL计；

（4）、压片

将流化床制备的奥拉西坦固体分散体颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。