[发明专利]用流化床制粒压片制备奥拉西坦口腔崩解制剂的方法

说明书

本发明提供了一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，以奥拉西坦和醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯在无水乙醇中经喷雾干燥制得的固体分散体为活性成分，辅以填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等辅料，经流化床制粒压片制得。本发明颗粒流动性良好，压片过程片剂无碎裂、软化或粘涩冲现象，制备的奥拉西坦口腔崩解制剂稳定性好，样品口感较好，保质期长。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及含奥拉西坦口腔崩解制剂，具体涉及一种用流化床制粒压片制备奥拉西坦口腔崩解制剂的方法。

背景技术

奥拉西坦(CAS No.：62613-82-5)，是由意大利史比克切姆公司于1974年合成抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，具有吡唑烷酮类结构，为吡拉西坦的类似物，是一种新的羟基氨基丁酸环状衍生物。其可透过血脑屏障刺激特异性中枢神经通路；可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可激活腺苷酸激活酶，增加三磷酸腺苷(ATP)合成和能量储存，提高大脑中ATP/二磷酸腺苷(ADP)的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加；临床上用于脑损伤及其引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。奥拉西坦结构如下：

关于奥拉西坦制剂，目前临床上主要有注射剂、胶囊剂以及普通片剂。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的重要问题。因而，处于用药安全性考虑，优先选择口服制剂(如胶囊剂、片剂)。目前临床应用的奥拉西坦口服制剂(胶囊剂或片剂)存在很明显的弊端：一方面，无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；另一方面，服用奥拉西坦的患者多为老年人，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用奥拉西坦胶囊剂、普通片剂十分不便。

口腔崩解片，可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道；与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点。经查，关于奥拉西坦混选体口腔崩解研制尚无文献报道。王立江等人在中国专利CN101766595A公开了一种左旋奥拉西坦口腔崩解片，以左旋奥拉西坦、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得。在研究中发明人发现，采用上述方法制备的口腔崩解片，药理效应不稳定，部分活性成分在胃中分解，难以被肠道有效吸收，从而大大降低药理学活性，同时还增加了安全性风险。因而，开发新的制备奥拉西坦口腔崩解制剂技术十分必要。

发明内容

为了解决现有技术中的缺点，本发明的目的在于提供一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，以奥拉西坦固体分散体为活性成分，与辅料经流化床制粒压片制得。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：

一种奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，由奥拉西坦固体分散体与药用辅料经流化床制粒压片制得，其特征在于：所述奥拉西坦固体分散体由1份奥拉西坦与2-10份的醋酸羟甲基丙基纤维素琥珀酸酯均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥制得；所述的喷雾干燥的进风温度为l20℃～165℃，出风温度65～90℃。

本发明奥拉西坦口腔崩解制剂，含奥拉西坦固体分散体、崩解剂、粘合剂、矫味剂，必要的时候还含有适量填充剂或/和润滑剂。

根据本发明的一个实施方案，本发明口腔崩解制剂含奥拉西坦固体分散体55～92％，填充剂0～20％，崩解剂3～25％，粘合剂1～10％，矫味剂1～3％，润滑剂0～5％，以质量百分比计。