[发明专利]一种硝酸咪康唑壳聚糖阴道缓释凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硝酸咪康唑壳聚糖阴道缓释凝胶及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

硝酸咪康唑为1-苯乙基咪唑衍生物，其活性成分为咪康唑，属抗真菌药，芽生菌属、组织浆胞菌属、隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等对本品敏感，可用于妇科念珠菌等引起的阴道感染和革兰氏阳性细菌引起的重复感染。硝酸咪康唑可干扰真菌细胞色素P450的活性，抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，改变膜的通透性，导致细胞内物质外漏；也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成乙基氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氧积聚，导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。申请号为200810243197.6，发明名称为一种硝酸咪康唑膜剂及其制备方法和在制药中的应用，披露了一种用于治疗妇女生殖道真菌感染的硝酸咪康唑膜剂，其原料包括硝酸咪康唑、成膜材料、增塑剂、膜材溶解剂和防腐剂，通过药效实验证明，硝酸咪康唑膜剂对念珠菌性阴道炎有较好的治疗作用，与达克宁栓在症状的改善及真菌清除率上有相同的疗效，而同时，在对小鼠给药时，将膜揉成团塞入小鼠阴道深处，其与栓剂的使用方式基本相同。硝酸咪康唑口服制剂药物很难大量汇集于生殖道粘膜，必须大剂量使用，才能产生疗效，因此造成较大的毒副作用，搽剂、霜剂，以及现有的凝胶，使用以后持效期短，很难达到较好的效果，而栓剂载药量大，长期使用易产生抗药性。

壳聚糖是甲壳素脱乙酰产物，是我国产量最大的海洋资源之一，具有无毒、无刺激，具有可降解、生物相容性好等特点。

发明内容

本发明的目的在于一种硝酸咪康唑壳聚糖阴道缓释凝胶及其制备方法，本发明以壳聚糖、聚卡波菲为混合基质制成阴道用缓释凝胶，可以持续12h缓慢释放，达到减少给药次数的目的。本发明的技术方案如下：

一种硝酸咪康唑壳聚糖阴道缓释凝胶，由以下组分组成：

硝酸咪康唑、壳聚糖、聚卡波菲、甘油、山嵛酸甘油酯、苯甲酸钠、三乙醇胺、质量分数为2％的醋酸溶液和注射用水。

进一步的，缓释凝胶由以下按重量份数计的组分组成：

硝酸咪康唑1-3份、壳聚糖0.3-0.8份、聚卡波菲0.5-1.5份、甘油4-7份、山嵛酸甘油酯1-3份、苯甲酸钠0.2-0.5份、三乙醇胺0.1-0.3份、质量分数为2％的醋酸溶液12-18份，加注射用水至100份。

更进一步，缓释凝胶由以下按重量份数计的组分组成：

硝酸咪康唑2份、壳聚糖0.5份、聚卡波菲1份、甘油5份、山嵛酸甘油酯2份、苯甲酸钠0.3份、三乙醇胺0.2份、质量分数为2％的醋酸溶液15份，加注射用水至100份。

制备硝酸咪康唑壳聚糖阴道缓释凝胶的方法，具体步骤如下：

(1)制备壳聚糖醋酸溶液：称取壳聚糖，加入盛有质量份数为2％的醋酸溶液的烧杯中，搅拌至溶解；

(2)制备聚合物相：将聚卡波菲加适量注射用水浸泡过夜，充分搅拌直至完全溶胀成均匀的类凝胶聚合物，高速搅拌下缓慢加入步骤(1)制备的壳聚糖醋酸溶液；

(3)制备油相：加热甘油、山嵛酸甘油酯使熔化，充分搅拌得到均匀的油相；

(4)制备水相：将苯甲酸钠、三乙醇胺及硝酸咪康唑在剩余的注射用水中混合，加热至65℃；

(5)将油相加至热的水相中，搅拌使两相充分混合，得到均匀的混浊液，在60℃条件下，将聚合物相迅速加至混浊液中搅拌混匀，搅拌的同时，调节pH，使得pH在3.5-5.5之间。

进一步的，选用氢氧化钠调节pH；优选的，选用10mg/mL氢氧化钠水溶液进行调节pH。

更进一步的，调节pH在4.5-5之间；优选的，调节pH为4.8。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

本发明以壳聚糖、聚卡波菲为基质制成的阴道凝胶剂，与栓剂相比较，本发明更能与阴道黏膜皱褶充分接触，不但增大了接触面积，还使药物滞留时间延长，本发明既保证了疗效又减少了给药次数，且无油腻感，使用舒适。

附图说明

图1为紫外吸收图谱，其中，1为硝酸咪康唑溶液；2为辅料溶液；

图2为本发明缓释凝胶累积释放度曲线图。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1 一种硝酸咪康唑壳聚糖阴道缓释凝胶