[发明专利]氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂及其制备方法

权利要求书

1.氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂，其特征在于，采用氨基化泊洛沙姆衍生物作为药物活性分子的载体，

所述载体结构如下列化学式所示：

其中a为20-110，b为30-80。

2.按权利要求1所述的氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂，其特征在于，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆407泊或者泊洛沙姆188。

3.按权利要求1所述的氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂，其特征在于，所述的氨基化泊洛沙姆衍生物具有生物粘附性，其通过下述方法制备：

以摩尔份数计，将1份泊洛沙姆溶解在10-100份反应溶剂中，另将2-20份羰基二咪唑(CDI)溶解于10-100份同一种反应溶剂，将上述CDI溶液取在氮气保护和持续搅拌的条件下缓慢滴加到上述泊洛沙姆溶液中后,反应液继续在室温条件下反应2-10小时，然后向反应体系中加入1-50份去离子水，室温搅拌20-60分钟，然后在氮气保护和持续搅拌的条件下，向反应体系中滴入5-100份乙二胺，室温下搅拌过夜，旋转蒸发除去过量乙二胺,将剩余反应液用去离子水透析3-5天，所用透析膜截留分子量为3500，冷冻干燥得固体粉末，得氨基化泊洛沙姆衍生物。

4.按权利要求3所述的氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂，其特征在于，所述的制备方法中，反应溶剂为乙腈、N、N-二甲基甲酰胺、乙醇有机溶剂中的一种或多种之混合物。

5.按权利要求1所述的氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂，其特征在于，所述的氨基化泊洛沙姆衍生物作为载体在用于制备阴道粘膜、鼻腔粘膜、口腔颊粘膜、直肠粘膜或眼部粘膜途径给药的含药物活性分子的载药制剂中的用途。

6.按权利要求5所述的氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂，其特征在于，所述的药学活性分子选自抗肿瘤药物、抗炎药物、抗菌药物、抗病毒药物、作用于生殖系统的药物、作用于呼吸系统的药物或调整内分泌功能的药物。

7.按权利要求5所述的氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂，其特征在于，所述的药学活性分子是小分子药物、生物大分子药物或天然产物活性成分或是维持粘膜局部pH的活性物质，如乳酸。

8.按权利要求5所述的氨基化泊洛沙姆衍生物温度敏感型即型凝胶剂，其特征在于，所述的载药制剂具有温度敏感性，在较低温度下为液态，在较高温度下为半固态，临界相转变温度在室温到体温之间。

9.一种采用氨基化泊洛沙姆衍生物制备供临床使用的剂型的方法，其特征在于，其包括：氨基化泊洛沙姆衍生物与治疗有效量的难溶性药物用药学上可接受的挥发性溶剂溶解后，旋转蒸发干燥成膜，加入适宜的缓冲液以及必要的附加剂，振荡水化，至全部固体溶解，得澄明、均匀的溶液，即得；

或，氨基化泊洛沙姆衍生物和必要的附加剂溶于适宜的缓冲液，得到澄明、均匀的空白凝胶基质，向该基质中加入难溶性药物粉末，在低温0-10℃下搅拌均匀，得不透明的混悬型载药制剂，即得。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述后加入的难溶性药物粉末粒度控制在200目以下。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的包载难溶性药物制剂含药量为0.01～5％(w/w)。

12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的振荡水化在冰水浴中进行，温度控制在0-10℃。

13.一种采用氨基化泊洛沙姆衍生物制备供临床使用的剂型的方法，其特征在于，其包括，将氨基化泊洛沙姆衍生物、治疗有效量的水溶性药物和必要的附加剂溶于适宜的缓冲液，得澄明、均匀的溶液，即得。