[发明专利]制备1,1,3-三氯丙酮的方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，公开了制备1,1,3‑三氯丙酮的方法，包括：在酸性催化剂存在下，将含有1,1‑二氯丙酮和/或1,3‑二氯丙酮的原料与三氯异氰尿酸进行接触反应。本发明提供的制备1,1,3‑三氯丙酮的方法能够实现在中试生产过程甚至是工业化生产过程中，在短周期内获得高纯度、高收率的1,1,3‑三氯丙酮的目的。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及制备1,1,3-三氯丙酮的方法。

背景技术

1,1,3-三氯丙酮是生产叶酸(维生素B9)的重要中间体，叶酸是一种水溶性维生素，是人体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶，起着一碳单位传递体的作用，是促进机体细胞生长和繁殖所必需的物质。

由于天然的叶酸极不稳定，易受阳光、温度、酸碱等因素的影响而被破坏，因此人体实际能从食物中获得的叶酸量非常有限；而合成的叶酸可长期保持稳定，易被人体吸收且利用度较高。

1,1,3-三氯丙酮最早是由氯气和丙酮直接制备，反应周期长达48小时，由于氯气活性大，而丙酮反应位点多，造成氯代产物杂乱，通过精馏的方式仅能有17％左右的收率(以丙酮计)，CN1047853A中介绍的方法在生产过程加入催化剂二乙胺和三乙胺，反应时间10-20小时，最终达到40～50％的收率，即便如此，该反应也不可避免地有20％以上的难以分离的杂质(如1,1,1-三氯丙酮、1,1,3,3-四氯丙酮、1,1,1,3-四氯丙酮等)的生成，分离纯化困难而提高叶酸生产成本，同时，多氯取代物降解困难，造成环保问题。

CN106316810A中介绍的方法，采用负载型胺类催化剂，将有机胺通过硅氧键结合在分子筛上，增大接触面积，反应完毕易于分离催化剂和反应液，但其收率也仅有46～48％。

JPS62198637A中提到用1,1-二氯丙酮作为原料，通过添加5～10％的碘作为催化剂，能够实现85％以上收率，但是该反应用碘作为催化剂大大增加了生产成本，并且，采用该方法进行中试生产时仅能实现45％左右的收率。

CN101768066A中报道的方法是现将丙酮和甲醇混合，在氯代的同时生成缩醛，脱保护后得1,3-二氯丙酮并进一步氯代生成1,1,3-三氯丙酮，其实施例中公开了经过精馏三步总收率达到73.9％，然而该方法步骤多，难以实现工业化生产，并且中试生产时仅能实现50％左右的收率。

因此，现有工业生产1,1,3-三氯丙酮时采取的方式还是采用以三乙胺和二乙胺作为催化剂的方法。

发明内容

本发明针对现有1,1,3-三氯丙酮合成工艺中存在的反应周期长、产率低等诸多技术问题，提供一种新的制备1,1,3-三氯丙酮的方法。

本发明的发明人发现，从降低氯代试剂的活性出发，改用有效氯含量高且氯代活性低的三氯异氰尿酸作为氯代试剂进行反应制备1,1,3-三氯丙酮时，能够使得中试生产1,1,3-三氯丙酮的摩尔收率提高至50％以上，同时，能够显著降低高氯废物的产生。基于此，完成了本发明的技术方案。

为了实现上述目的，本发明提供一种制备1,1,3-三氯丙酮的方法，包括：在酸性催化剂存在下，将含有1,1-二氯丙酮和/或1,3-二氯丙酮的原料与三氯异氰尿酸进行接触反应。

本发明提供的制备1,1,3-三氯丙酮的方法能够实现在中试生产过程甚至是工业化生产过程中，在短周期内获得高纯度、高收率的1,1,3-三氯丙酮目的。

具体实施方式

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。