[发明专利]雷公藤红素适配子偶合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种雷公藤红素适配子偶合物，其特征在于，所述偶合物具有以下结构(Ⅰ)：

其中M为AS1411。

2.权利要求1所述雷公藤红素适配子偶合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

将溶于dd-H₂O中的N-羟基硫代琥珀酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺或N-羟基苯并三氮唑加入溶有雷公藤红素与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺或N,N-二异丙基碳二亚胺的N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或四氢呋喃溶液中进行反应，得雷公藤红素活化酯溶液；

将适配子溶于Na₂CO₃/NaHCO₃或KH₂PO₄/K₂HPO₄溶液中，加入雷公藤红素活化酯溶液，保持在0～60℃条件下，反应18～48小时，离心沉淀后，通过RP-HPLC分离纯化，即得雷公藤红素适配子偶合物，其中所述适配子为AS1411。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述方法中Na₂CO₃/NaHCO₃或KH₂PO₄/K₂HPO₄为0.5M的Na₂CO₃/NaHCO₃或KH₂PO₄/K₂HPO₄的溶液。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将溶于dd-H₂O中的1.2eq.N-羟基硫代琥珀酰亚胺加入溶有1.0eq.的雷公藤红素与1.3eq.的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，在40℃条件下反应2小时，得雷公藤红素活化酯溶液；

将0.04eq.的适配子溶于0.5M Na₂CO₃/NaHCO₃溶液中，加入活化后的雷公藤红素活化酯溶液，保持在37℃条件下，过夜反应，离心沉淀后，通过RP-HPLC分离纯化，即得目标产物雷公藤红素适配子偶合物。

5.权利要求1所述雷公藤红素适配子偶合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

在室温条件下，将雷公藤红素溶于N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和二异丙基乙基，在室温条件反应，加入溶于水中的适配子，继续反应过夜，离心沉淀后，通过RP-HPLC制备分离纯化，即得目标产物雷公藤红素适配子偶合物。

6.根据权利要求5所述雷公藤红素适配子偶合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

在室温条件下，将1.0eq.雷公藤红素溶于DMF中，然后加入1.1eq.2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和1.5eq.的二异丙基乙基，在室温条件反应0.5小时后，加入溶于水中的0.04eq.适配子，在37℃条件下继续反应24小时，过夜反应，离心沉淀后，通过RP-HPLC分离纯化，即得目标产物雷公藤红素适配子偶合物。

7.根据权利要求2～6任一所述的方法，其特征在于，所述方法中RP-HPLC制备分离纯化条件为：流动相A为:0.15％乙酸三乙胺水溶液,流动相B为乙腈溶液，梯度洗脱；检测器为UV检测器；波长260nm；流速为1.5ml/min；柱温为40℃。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法中梯度洗脱条件为:5分钟内乙腈从5％到40％，3分钟内乙腈从40％到95％，保持95％2分钟。

9.权利要求1所述雷公藤红素适配子偶合物在制备治疗卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、口腔癌或胃癌的药物中的应用。