[发明专利]一种左旋泮托拉唑钠缓释微球及其制备方法

说明书

本发明公开了一种左旋泮托拉唑钠缓释微球，由以下重量份的原料制成：左旋泮托拉唑钠1‑10份、聚乳酸‑羟基乙酸10‑20份、助剂0.5‑5份；所述助剂包括以下重量份的原料：硬脂酸镁0.1‑1份、亚油酸0.1‑1份、卵磷脂0.1‑1份、3‑O‑乙基抗坏血酸0.1‑1份。本发明提供了能降低突释效应的左旋泮托拉唑钠缓释微球，其在预防突释效用方面产生了预料不到的效应。在体外释药实验中，显著降低了突释效应。本发明还提供了左旋泮托拉唑钠缓释微球的制备方法。

技术领域

本发明属于药物缓释领域，具体涉及一种左旋泮托拉唑钠缓释微球及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)化学名为5-二氟甲氧基-2-{[3，4-二甲氧基-2-(吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐，是一种新型的抗溃疡药，直接作用于胃壁内质子泵，抑制胃酸分泌，可治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等，与传统的抗酸剂和H₂受体阻断剂相比具有疗效高，起效快，副作用小，治疗周期短等优点。

泮托拉唑钠是在奥美拉唑的基础上基于Me-too药物设计原理，对母体结构进行改造后发现的药效更好的药物。泮拉唑在弱酸性的环境下，比奥美拉唑及兰索拉唑均稳定，其生物利用度比奥拉唑提高7倍，对胃的壁细胞的选择性更专一，其抗溃疡作用优于雷尼替丁，而与奥美拉唑相似，但与其他药物的相互作用少于奥美拉唑和兰索拉唑。

CN103120647A公开了用乳化溶剂扩散法制备奥美拉唑缓释微球的制备方法，在常温下将适宜的高分子阻滞剂和药物溶解在良溶剂和架桥剂的混合溶液中，再加入能改善药物分散状态的固体分散剂和药物稳定剂，将其分散均匀后，把该混合物缓慢滴加入一定温度、搅拌状态下的不良溶剂中，其中含有一定浓度的乳化剂。CN103127006A公开了一种注射用右旋兰索拉唑组合物，包括活性成分和辅剂还包括具有所述活性成分的缓释微球，缓释微球包括活性成分5％～25％；可生物降解载体材料60％～90％，稳定剂0.1％～15％。CN103222962A公开了一种注射用埃索美拉唑组合物，其包括活性成分和辅剂，还包括具有所述活性成分的缓释微球，缓释微球包括活性成分10％～30％、可生物降解载体材料60％～80％、稳定剂0.2％～10％。CN105726512A公开了一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，包括奥美拉唑肠溶微球40％～49％、润湿剂0％～1％、矫味剂45％～58％、助悬剂1％～5％，奥美拉唑肠溶微球包括以下三个部分：(1)缓释微球A：奥美拉唑1％～40％、缓释骨架材料60％～99％；(2)隔离包衣层：由隔离包衣液干燥制得，隔离包衣层增重为缓释微球A的1％～10％，所述隔离包衣液由以下重量百分含量的组分组成：隔离包衣材料3％～10％，溶剂90％～97％；(3)肠溶包衣层：由肠溶包衣液干燥制得，肠溶包衣层增重为缓释微球A的10％～80％，所述肠溶包衣液由以下重量百分含量的组分组成：肠溶包衣材料5％～30％、增塑剂0.5％～3％、滑石粉1％～15％，余量为溶剂。CN105997900A公开了一种注射用奥美拉唑钠长效缓释微球冻干制剂，包含奥美拉唑钠15～30份、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)60～100份、聚乙烯醇(PVA)50～80份和表面活性剂1～2份。

微球缓释系统的突释现象一直是难以解决的问题。突释造成在短时间内释放出大量的药物，使体内的血药水平骤然升高，产生不良反应。

发明内容

本发明的发明人经过不断实验，令人惊喜的发现了一系列对左旋泮托拉唑钠缓释微球突释影响的因素，其在预防突释效用方面产生了预料不到的效应，本发明即是基于以上发现而完成。

本发明的目的在于提供能降低突释效应的左旋泮托拉唑钠缓释微球及其制备方法。

本发明的第一方面提供一种左旋泮托拉唑钠缓释微球，由以下重量份的原料制成：左旋泮托拉唑钠1-10份、聚乳酸-羟基乙酸10-20份、助剂0.5-5份；所述助剂包括以下重量份的原料：硬脂酸镁0.1-1份、亚油酸0.1-1份、卵磷脂0.1-1份、3-O-乙基抗坏血酸0.1-1份。