[发明专利]溴二氟甲硫氧基类化合物、中间体，及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种溴二氟甲硫氧基类化合物、中间体，及其制备方法及其应用。本发明提供了一种化合物I，其中，R₁、R₂和R₃各自独立地为H、C₁～C₁₀的烷基、C₆～C₁₀的芳基，且R₁、R₂和R₃中至少两个不同时为H；或所述的R₁、R₂和R₃中任意两个连接，形成C₃～C₆的环烷烃；或所述的R₁、R₂和R₃中任意两个连接，形成C₃～C₆的环烷烃，并与苯环形成并环。本发明提供了一种所述的化合物I的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物II、Cl₂和化合物III进行反应，得到所述的化合物I即可。使用本发明的溴二氟甲硫氧基类化合物I，能实现芳烃或杂芳烃化合物上直接引入溴二氟甲硫基。

技术领域

本发明涉及一种溴二氟甲硫氧基类化合物、中间体，及其制备方法和应用。

背景技术

将氟原子以及氟烷基引入到药物以及农药分子中可以有效地增加其代谢稳定性，同时提高脂溶性，可以更好的渗透过细胞膜，提高药效。其中三氟甲硫基是含氟官能团中一类重要的基团，它具有较强的电负性以及较好的脂溶性，所以将三氟甲硫基引入到有机小分子中能够产生非常重要的作用。基于以上原因，三氟甲硫基取代基在农药和医药分子中具有广泛应用。

而与三氟甲硫基类似的基团溴二氟甲硫基报道较少，将其中一个氟原子被溴取代，改变了该基团的理化性质，在药物分子中引入该基团很有可能引入到医药或者农药分子中，很有可能对药效有所改观。此外，溴二氟甲硫基是一个很好引入¹⁸F标记的基团，采用氟卤交换的方法可以在温和的条件下实现。(Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,9991–9995)因此，如何在分子中引入溴二氟甲硫基逐渐受到关注，现有的方法仅有间接的方法，通过硫醇与CBr₂F₂在强碱的条件下得到溴二氟甲硫基的产物。(Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,9991–9995)

通过该方法引入溴二氟甲硫基存在许多缺点：第一，必须首先在分子内引入硫醇，但在分子中引入硫醇并不容易；第二，该反应需要在强碱的条件下，且需要在非常低的温度下进行，条件苛刻，难以控制；第三，底物兼容性差，而且普遍产率较低。目前只有通过以上间接的方法向分子内引入溴二氟甲硫基，如何直接在分子中(特别是芳环上)引入溴二氟甲硫基是一个急需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中引入溴二氟甲硫基的方法存在的仅能通过间接法引入，条件苛刻、底物兼容性差、收率低等缺陷，而提供了一种溴二氟甲硫氧基类化合物I和中间体、制备方法及应用。应用本发明的溴二氟甲硫氧取代的化合物I，可以直接在芳烃或杂芳烃上引入溴二氟甲硫基结构。

本发明提供了一种化合物I，其结构如下所示，