[发明专利]一种诺美孕酮中间体的合成方法

权利要求书

1.一种诺美孕酮中间体合成方法，其特征在于：以化合物Ⅰ4-雌烯-3,17-二酮为起始原料，合成4-烯-17α-醋酸酯-19-去甲基孕甾-3,20-二酮，合成工艺路线如下：

S1：氰化反应：化合物Ⅰ溶解在有机溶剂中，碱性环境中加入氰化试剂、催化剂，经调pH、析晶、抽滤、漂洗、烘干得到化合物Ⅱ；

S2：硅醚化反应：化合物Ⅱ溶解在有机溶剂中，加入硅烷氧基试剂，有机碱，经萃取、浓缩、烘干得到化合物Ⅲ；

S3：分子内亲核取代反应：化合物Ⅲ溶解在有机溶剂中，加入硅试剂、格式试剂，经水解、调pH、萃取、浓缩、烘干得到化合物Ⅳ；

S4：还原反应：化合物Ⅳ加入金属粉、冰醋酸，经调pH、萃取、浓缩、烘干得到化合物Ⅴ；

S5：酯化反应：在有机溶剂中，化合物Ⅴ加入乙酸异丙烯酯，经水解、萃取、浓缩、重结晶、烘干得到化合物Ⅵ；

2.如权利要求1所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述合成步骤S1氰化试剂为丙酮氰醇、氰化钾、氰化钠中的一种或多种；催化剂为六氯丙酮、六氟丙酮、三氟苯乙酮、四氢噻喃－4-酮、三氯乙二醇的一种或多种，有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮中的一种或多种；碱性环境是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种；所述氰基取代反应的反应温度为21～38℃。

3.如权利要求1所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述合成步骤S2中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、苯、低级芳香烃和丙酮中的一种或多种；所述有机碱为4-二甲氨基吡啶、咪唑、三乙胺、DBU中的一种或多种；所述的硅烷氧基试剂为氯甲基二甲基氯硅烷、氯甲基二甲基溴硅烷、氯甲基二甲基碘硅烷中的一种或多种；所述硅烷氧基保护反应的反应温度-11～32℃；所述的低级芳香烃为苯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、乙苯的一种或多种。

4.如权利要求1所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述合成步骤S3中的格式试剂为二异丙基氨基锂、二异丁胺基锂、正丁基锂的一种或多种；硅试剂为三甲基氯硅烷；取代溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二甲基四氢呋喃、环己烷、乙醚、苯中的一种或多种；所述分子内亲核取代反应的反应温度为-78～-28℃。

5.如权利要求1所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S4中所述的萃取溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳的一种或多种。

6.如权利要求1所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S4中金属粉包括铁粉、锌粉的一种或两种。

7.如权利要求1所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述合成步骤S5中的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃的一种或多种；所述重结晶的溶剂包括乙酸乙酯、甲醇。

8.如权利要求2所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S1所述氰基取代反应的反应温度为25～34℃。

9.如权利要求3所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S2所述氰基取代反应的反应温度为-6～2℃。

10.如权利要求4所述的一种诺美孕酮中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S3所述氰基取代反应的反应温度为-73～-60℃。