[发明专利]一种大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯及其制备方法

权利要求书

1.一种大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取富马酸替诺福韦二吡呋酯与良性溶剂的混合液，调节至第一温度，再加入不良溶剂，析晶；不良溶剂与良性溶剂比例为1:10～20；

（2）升温至第二温度，再降温至第一温度，析晶；此步骤操作1次以上；

（3）降温至第三温度，析晶；

（4）降温至第四温度，析晶；

（5）固液分离，得到富马酸替诺福韦二吡呋酯；

步骤（1）中，所述第一温度为35~45℃；步骤（2）中，所述第二温度为50~65℃；步骤（3）中，所述第三温度为20~35℃，析晶时间为1~2h，降温方式采用梯度降温，所述梯度降温速率为0.5~5℃/min；步骤（4）中，所述第四温度为-10~10℃，析晶时间为8~12h；

步骤（1）或（2）中，析晶时间为60~70min；

制备得到的富马酸替诺福韦二吡呋酯粒径D90在300~500微米。

2.根据权利要求1所述大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤（2）进行1~3次。

3.根据权利要求1所述大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述富马酸替诺福韦二吡呋酯与良性溶剂的混合液的制备方法为：将替诺福韦二吡呋酯与富马酸在良性溶剂中升温反应，得到富马酸替诺福韦二吡呋酯混合液。

4.根据权利要求1所述大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，所述良性溶剂选自异丙醇。

5.根据权利要求1~3任一项所述大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：所述不良溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基乙基酮中的一种或两种以上的组合。

6.根据权利要求1所述大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，梯度降温速率在3℃/min以下且大于0℃/min。