[发明专利]头孢克洛胶囊生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉属于医药化工领域，具体涉及头孢克洛胶囊生产工艺。

背景技术

头孢克洛胶囊的活性成分为头孢克洛，头孢克洛的分子式：C₁₅H₁₄CIN₃O₄S·H₂O，化学名称：(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物。化学结构式：

头孢克洛属于第二代口服头孢菌素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有很强的杀灭作用，为广谱半合成头孢菌素类抗生素。头孢克洛临床应用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系统感染和皮肤及软组织感染等。目前头孢克洛的上市制剂有片剂、胶囊、颗粒、分散片、干混悬剂、缓释片和缓释胶囊。胶囊剂以其能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性、在体内起效快等优点，成为各种药物制剂的首选剂型，具有较大的推广意义。

头孢克洛原料在湿、热条件下质量不稳定，易降解，因此目前市场上头孢克洛制剂的质量稳定性普遍较差，制剂需要避光、密封保存。另外，由于头孢克洛微溶于水，故其胶囊通常存在混悬效果不好的问题，加入一定量水溶解后，溶液混悬效果较差而出现分层现象，服用时难以保证用药剂量而影响药效的发挥。

发明内容

本发明所要解决的技术问题现有工艺制备的头孢克洛胶囊易吸潮，稳定性较差，影响胶囊药效的正常发挥，目的在于提供头孢克洛胶囊生产工艺，在保障头孢克洛溶出度的同时，具有良好的防潮作用，具有较高的稳定性，进一步提高药品质量。

本发明通过下述技术方案实现：

头孢克洛胶囊生产工艺，依次包括以下步骤：

(1)制软材工序：先称取头孢克洛原料和乙基纤维素溶于乙醇中制成混合溶液，然后向所述混合溶液中加入羧甲淀粉钠，经超声波分散机分散制成稳定悬浮液体系；采用喷雾干燥制粒机，用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中迅速干燥制成干燥细颗粒中间体；

(2)整粒工序：向所述干燥细颗粒中间体中加入预胶化淀粉和硬脂酸镁混合均匀，25～35目筛整粒；

(4)填充抛光工序：将混合后的药粉用胶囊充填机进行胶囊充填，再用药品抛光机对胶囊进行抛光；

(5)包装工序：采用铝塑包装机进行包装。

优选地，所述原辅料按重量份计组分配比为：

头孢克洛：100份，

乙基纤维素：4～8份，

羧甲淀粉钠：5～10份，

乙醇：200～300份，

预交化淀粉钠：3～6，

硬脂酸镁：0.5～2份。

优选地，所述原辅料按重量份计组分配比为：

头孢克洛：100份，

乙基纤维素：5份，

羧甲淀粉钠：8份，

乙醇：260份，

预交化淀粉钠：4份，

硬脂酸镁：1份。

优选地，所述制软材工序(1)中超声波分散剂操作参数为：搅拌温度为10～15℃，频率为45KHz，。

优选地，所述制软材工序(1)中，喷雾干燥制粒机泵压为2.5MPa，干燥细颗粒中间体粒径为0.3～0.7μm。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

头孢克洛原料在湿、热条件下质量不稳定，易降解，因此目前市场上头孢克洛制剂的质量稳定性普遍较差，制剂需要避光、密封保存。另外，由于头孢克洛微溶于水，故其胶囊通常存在混悬效果不好的问题，加入一定量水溶解后，溶液混悬效果较差而出现分层现象，服用时难以保证用药剂量而影响药效的发挥。本发明提供了一种头孢克洛胶囊生产工艺，在保障头孢克洛溶出度的同时，具有良好的防潮作用，具有较高的稳定性，进一步提高药品质量。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例1

本发明头孢克洛胶囊生产工艺，具体步骤为：