[发明专利]一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒的制备方法，包括以下步骤：

i)将难溶于水药物与液态增溶剂溶解于难溶于水药物的良溶剂；

ii)从步骤i)的产物中去除全部所述难溶于水药物的良溶剂，步骤ii)的产物为液体；

iii)将步骤ii)的产物与蛋白质混合；

iv)将步骤iii)的产物在难溶于水药物的不良溶剂中分散，获得包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒；

其中，所述液态增溶剂选自聚乙二醇400，聚乙二醇600或吐温80；

所述难溶于水药物的不良溶剂为缓冲溶液；

所述蛋白质为白蛋白。

2.根据权利要求1所述的方法，所述难溶于水药物的良溶剂包括乙醇、甲醇、乙醚、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法，所述缓冲溶液为生理可接受的水溶液。

4.根据权利要求1所述的方法，所述缓冲溶液为含糖的水溶液。

5.根据权利要求1所述的方法，所述缓冲溶液为含盐和糖的水溶液。

6.根据权利要求1所述的方法，步骤ii)包括：采用选自旋转蒸发、加热、抽真空中的一项或多项从步骤i)的产物中去除全部难溶于水药物的良溶剂。

7.根据权利要求1所述的方法，步骤iii)中，所述蛋白质是粉末状。

8.根据权利要求1所述的方法，所述白蛋白包括选自重组白蛋白、天然白蛋白和修饰白蛋白中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的方法，步骤iv)包括：采用选自搅拌、剪切、超声、均质、研磨中的一项或多项操作，将步骤iii)的产物在不良溶剂中分散。

10.根据权利要求1所述的方法，还包括以下步骤：从步骤iv)的产物中去除液态增溶剂。

11.根据权利要求10所述的方法，采用选自透析、凝胶过滤、微柱洗脱中的一项或多项，从步骤iv)的产物中去除液态增溶剂。

12.根据权利要求1所述的方法，还包括以下步骤：从步骤iv)的产物中分离白蛋白颗粒。

13.根据权利要求12所述的方法，采用离心、过滤和干燥中的一项或多项，从步骤iv)的产物中分离白蛋白颗粒。

14.根据权利要求13所述的方法，所述干燥为冷冻干燥。

15.根据权利要求1所述的方法，所述难溶于水药物包括紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱、雷帕霉素、多柔比星、伊曲康唑、尼莫地平中的一种或多种。