[发明专利]一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒的制备方法

说明书

本发明提供一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒的制备方法，包括以下步骤：i)将难溶于水药物与液态增溶剂溶解于难溶于水药物的良溶剂；ii)从步骤i)的产物中去除部分或全部所述难溶于水药物的良溶剂；iii)将步骤ii)的产物与蛋白质混合；iv)将步骤iii)的产物在难溶于水药物的不良溶剂中分散，获得包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒。本发明方法药物载量高、制备简单、适合工业化生产。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒的制备方法。

背景技术

药物的纳米递送系统是指利用材料包载药物形成纳米粒子。研究发现药物经纳米递送系统包载可以改变药物在体内的释放、分布和代谢行为，经过表面修饰改造甚至可以实现药物的靶组织及靶细胞的特异性摄取、特异性结合以及蓄积，增加药物的治疗效果，同时减少因全身性用药而带来的毒副作用，提高病人的顺应性。因此，纳米递送载体为药物更好的发挥疗效提供了新的途径。

白蛋白纳米粒是目前最受关注的纳米递送系统之一，由于白蛋白为内源性物质，具有无毒、无免疫源性、生物可降解和生物相容性高的特点，同时，很多药物都能与体内血浆蛋白结合，因此白蛋白为天然的理想药物载体。

目前已有紫杉醇白蛋白纳米粒上市，国内已有进口。该制剂不仅将原制剂的最高耐受量提高近50％，同时避免使用乙醇和Cremophor-EL等增溶剂，极大的提高了患者的顺应性，减小用药时的痛苦。因此，人血白蛋白纳米制剂具有极大的应用前景。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒的制备方法。

本发明第一方面提供一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒的制备方法，包括以下步骤：

i)将难溶于水药物与液态增溶剂溶解于难溶于水药物的良溶剂；

ii)从步骤i)的产物中去除部分或全部所述难溶于水药物的良溶剂；

iii)将步骤ii)的产物与蛋白质混合；

iv)将步骤iii)的产物在难溶于水药物的不良溶剂中分散，获得包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒。

在一个实施方案中，本发明任一项的方法，该方法45℃以下的温度进行，优选在40℃以下的温度进行，优选在35℃以下的温度进行，再优选在30℃以下的温度进行。

在一个实施方案中，步骤i)的产物为液体(例如澄明溶液)。

在一个实施方案中，步骤ii)的产物为液体(例如澄明溶液)。

在一个实施方案中，难溶于水药物在步骤ii)的产物中以溶液状态存在。

在一个实施方案中，本发明任一项的方法，所述液态增溶剂包括：丙醇(例如异丙醇)、液态聚乙二醇(例如聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800中的一种或多种)、吐温(例如吐温20或吐温80)、司盘和甘油中的一种或多种。

在一个实施方案中，本发明任一项的方法，所述液态增溶剂包括：液态聚乙二醇(例如聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800中的一种或多种)或吐温(例如吐温20或吐温80)。

在一个实施方案中，本发明任一项的方法，所述难溶于水药物的良溶剂包括乙醇、甲醇、乙醚、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种。

在一个实施方案中，本发明任一项的方法，所述难溶于水药物的良溶剂包括乙醇。

在一个实施方案中，本发明任一项的方法，所述难溶于水药物的不良溶剂包括水；

优选地，所述难溶于水药物的不良溶剂包括生理可接受的水溶液；

优选地，所述难溶于水药物的不良溶剂包括缓冲溶液；