[发明专利]一种间位烷基苯酚的合成方法

说明书

一种间位烷基苯酚的合成方法，2‑（3‑烷基苯氧基）吡啶与三氟甲磺酸甲酯反应直接制得，反应过程为：将2‑（3‑烷基苯氧基）吡啶、三氟甲磺酸甲酯及甲苯直接加入反应装置中，氮气条件下，100 ^oC搅拌反应24小时，反应后分离粗产物，接着加入甲醇中，并加入钠，回流15分钟，分离得到间位烷基苯酚类化合物。本发明原料来源可靠，反应简单，是一种经济高效的制备间位烷基苯酚的方法。

技术领域

本发明涉及一种间位烷基苯酚的制备工艺，特别涉及一种由2-（3-烷基苯氧基）吡啶衍生物合成间位烷基苯酚的工艺，属于化学领域。

背景技术

间位烷基苯酚是一类重要的化合物，其不但广泛存在于市场化的药物、农药以及具有生物活性的天然产物等的中，而且是有机合成中的一种关键中间体。在传统的芳香化合物亲电取代反应中，酚羟基是邻/对位取代基，酚的烷基化主要得到邻位烷基酚和对位烷基酚，而间位烷基酚非常难于直接得到。至今间位烷基苯酚的合成步骤非常复杂冗长，不但副产物多，而且难于分离。

发明内容

本发明的目的为克服传统间位烷基苯酚类化合物难于合成的问题，提供一种由2-（3-烷基苯氧基）吡啶衍生物还原，便捷合成间位烷基苯酚的工艺。

为实现本发明的目的，采用了下述的技术方案：一种间位烷基苯酚的合成方法，所述的间位烷基苯酚类化合物为式II的结构，采用式Ⅰ结构的2-（3-烷基苯氧基）吡啶与三氟甲磺酸甲酯反应直接制得，转化式如下：

其中：上式中 R为氢或烷氧基，R₁、R₂、 R₃为烷基或氢，反应过程为：将2-（3-烷基苯氧基）吡啶、三氟甲磺酸甲酯及甲苯直接加入反应装置中，氮气条件下，100 ^oC搅拌反应24小时，反应后分离粗产物，接着加入甲醇中，并加入钠，回流15分钟，分离得到间位烷基苯酚类化合物。

本发明的积极有益技术效果在于：本发明原料来源可靠，反应简单，是一种经济高效的制备间位烷基苯酚的方法。

具体实施方式

为了更充分的解释本发明的实施，提供本发明的实施实例，这些实施实例仅仅是对本发明的阐述，不限制本发明的范围。

本发明中原采用的原料为式Ⅰ结构的2-（3-烷基苯氧基）吡啶，原料可通过以下反应进行制备，2-苯氧基吡啶衍生物与溴代烷类化合物反应制备，溴代烷类化合物为二或三级溴代烷类化合物，反应式如下：

上式中：R₁为烷基或氢，R₂为氢或甲基或甲氧基，R₃、R₄、R₅为氢或烷基或酯基或醚基，反应过程为：将2-苯氧基吡啶衍生物、二或三级溴代烷类化合物、催化剂、添加剂、碱以及溶剂直接加入反应装置中，所述的催化剂为二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌；碱为碳酸钾或碳酸锂，所述添加剂为1-金刚烷酸或环己烷甲酸；所述溶剂为苯或DMF或乙二醇二甲醚，搅拌加热温度至80℃-140℃，反应12-48小时，分离产物得到2-（3-烷基苯氧基）吡啶衍生物，溴代烷类化合物的摩尔用量为苯氧基吡啶摩尔数的1-6倍，所述的二或三级溴代烷类化合物为2-溴戊烷或3-溴戊烷或溴代叔丁烷或4-溴四氢吡喃或2-溴丙酸甲酯。提供以下本申请所用的原料制备例：

原料制备例1：

在20mL耐压反应管中加入34mg(0.2mmol)2-苯氧基吡啶，90mg（0.6 mmol） 3-溴戊烷，6mg(0.01mmol)二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌，55mg（0.4mmol）碳酸钾，11mg（0.06mmol）1-金刚烷酸，1.5mL 苯，氮气条件下密封，加热到120℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物2-（3-（3-戊基）苯氧基）35mg，产率为73%。