[发明专利]一种(1R,2S)-2,6-二甲基-1-胺基茚满的制备方法有效
| 申请号： | 201710298389.6 | 申请日： | 2017-05-03 |
| 公开（公告）号： | CN108794339B | 公开（公告）日： | 2023-01-20 |
| 发明（设计）人： | 祁彥涛;李涛;王博 | 申请（专利权）人： | 上海朴颐化学科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C209/88 | 分类号： | C07C209/88;C07C211/42 |
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| 地址： | 201612 上海市松*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 甲基 胺基 制备 方法 | ||
1.一种分离(1R,2S)-2,6-二甲基-1-胺基茚满RS-(I)与(1S,2R)-2,6-二甲基-1-胺基茚满的方法，该方法包含以下几个步骤：
a)将RS-(I)与SR-(I)的对映体混合物溶解于醇类溶剂中，并加入R-扁桃酸成盐；
b)通过结晶的方法，分离得到RS-(I)化合物的R-扁桃酸盐；
c)将RS-(I)从其R-扁桃酸盐中释放出来，得到对映异构体RS-(I)富集的(1R,2S)-2,6-二甲基-1-胺基茚满
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述RS-(I)与SR-(I)的对映体混合物包括其非手性酸的盐。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为C1～4醇。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的结晶的方法是指，将步骤a)得到的混合物加热回流溶清，再冷却析晶；结晶过程为多次重复。
5.一种(1R,2S)-2,6-二甲基-1-胺基茚满(I)的制备方法，包括以下两个步骤：
a)以钯催化氢化法，或者成盐结晶法，将结构为式(III)的化合物转化为结构为式(II)的中间体；
所述钯催化氢化法具体步骤包括：以结构为式(III)的化合物为原料，通过在醇类的溶剂中钯催化剂存在下氢化，得到以反式异构体富集的式(II)化合物；
其中，结构式(III)是指RS-(I)、SR-(I)、RR-(I)与SS-(I)中任意1到4个组分的任意比例组合，及其可接受的盐；
其中，结构式(II)是指RS-(I)与SR-(I)的对映体混合物，及其可接受的盐；
所述成盐结晶法包含以下几个步骤：
1)将式(III)化合物溶解于醇类溶剂中，并加入非手性有机酸成盐；
2)通过结晶的方法，分离得到式(II)化合物的非手性有机酸盐；
3)将式(II)化合物从其非手性有机酸盐中释放出来，得到反式异构体富集的式(II)化合物；
其中，结构式(III)是指RS-(I)、SR-(I)、RR-(I)与SS-(I)中任意1到4个组分的任意比例组合，及其可接受的盐；
其中，结构式(II)是指任意比例RS-(I)与SR-(I)的对映体混合物；
b)以权利要求1中的方法，将结构为式(II)的中间体拆分，得到对映异构体RS-(I)富集的(1R,2S)-2,6-二甲基-1-胺基茚满；
其中，结构式(III)是指RS-(I)、SR-(I)、RR-(I)与SS-(I)中任意1到4个组分的任意比例组合，及其可接受的盐；
其中，结构式(II)是指任意比例RS-(I)与SR-(I)的对映体混合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化氢化法中醇类溶剂为C1～4醇。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化氢化法中钯催化剂为钯碳或纳米级钯催化剂。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述钯催化氢化法中氢化反应的氢气压力为30～50大气压，温度为80～90℃。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述成盐结晶法中醇类溶剂为C1～4醇，或C1～4醇与水的任意比例混合物。
10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述成盐结晶法中非手性有机酸为1,4-丁二酸、富马酸、消旋的酒石酸。
11.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述成盐结晶法中的结晶的方法是指，将式(III)与非手性有机酸在醇类溶剂中加热回流溶清，再冷却析晶；结晶过程重复两次。
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