[发明专利]苯酚和对苯二酚标准物质的纯度值和不确定度的测定方法

权利要求书

1.一种苯酚和对苯二酚标准物质的纯度值和不确定度的测定方法，其特征在于：

步骤1：对原料进行筛查，使得纯度合格并进行下一步骤；

步骤2：采用气相色谱-质谱联用法和傅里叶变换红外光谱法联合对待测样品进行定性确证；

步骤3：采用基于气相色谱(GC)法、高效液相色谱(HPLC)法和差示扫描量热(DSC)法三种不同原理的方法联合对待测样品进行纯度测定；

所述步骤3：纯度测定具体为：

3-1：针对待测样品，制成供试品溶液后，联合测定获得两组纯度值数据；

3-2：针对待测样品，采用差示扫描量热(DSC)法测定纯度值，获得一组纯度值数据；

3-3：对于每个待测样品，重复步骤3-1和步骤3-2进行测量，将获得三组纯度值数据，进行数据处理获得待测样品的最终纯度值；

所述步骤3-1具体包括：

3-1.1：采用GC法采集色谱图，将色谱图用面积归一化法计算得到待测样品的初始纯度值I_GC；

3-1.2：用HPLC法采集色谱图，将色谱图用面积归一化法计算得到待测样品的初始纯度值I_HPLC；

3-1.3：分别采用静态顶空进样-GC-氢火焰离子化(FID)检测器、卡尔费休库仑仪和热重分析仪对待测样品进行测定，分别获得残留溶剂的百分比含量I_solv、水分的百分比含量I_moi、灰分的百分比含量I_ash；

3-1.4：根据步骤3-1.1和3-1.2获得的两个初始纯度值和步骤3-1.3获得的杂质百分比含量，计算获得GC法和HPLC法分别对应的两个修正纯度值I’_GC和I’_HPLC；

3-1.5：重复步骤3-1.1～3-1.4进行多次测量获得两组纯度值数据；

所述步骤3-1进一步具体为：

步骤3-1.1：

将供试品溶液进样到弱极性色谱柱DB-1701中，设置进样口温度280℃，FID检测器温度280℃，载气氮气流速1mL/min，进样量1μL，分流比2.5：1；再采用逐步升温方式进行操作，从而采集到色谱图，将色谱图用面积归一化法计算获得纯度值；

其中，对于苯酚，柱温条件设置初始时为65℃，以3℃/min的速率升温至200℃，再以10℃/min的速率升温至260℃，保持6min；对于对苯二酚，柱温条件设置初始时50℃，以8℃/min的速率升温至220℃，再以15℃/min的速率升温至270℃，保持6min；

步骤3-1.2：

采用C18色谱柱，设置进样量为10μL，柱流量为1mL/min，柱温为25℃，采集检测波长为190nm～400nm的3D数据，波长分离度为1.2nm；分别以271.0nm和289.0nm作为苯酚和对苯二酚的定值波长，从而采集到色谱图，将色谱图用面积归一化法计算获得纯度值；

其中，对于苯酚，流动相组成为30％甲醇+70％纯水；对于对苯二酚，流动相组成为70％甲醇+30％纯水；

步骤3-1.3：

(1)残留溶剂百分比含量测定：

针对待测样品，依次运用静态顶空法进样、气相色谱法分离和FID检测器法检测测定残留溶剂的百分比含量，其中各个过程的测定条件如下；

静态顶空进样法测定条件是：平衡温度80℃，定量环温度90℃，转移线温度110℃，平衡时间30min，加压时间2min；

气相色谱法测定条件是：采用Agilent DB-624色谱柱，30m×0.32mm×0.50μm，载气流速1mL/min，分流比10:1，进样口温度200℃，起始柱温40℃，保持15min，以10℃/min程序升温至150℃，保持10min；

FID检测器测定条件是：温度250℃；将FID检测器检测获得的色谱图运用外标法计算残留溶剂的浓度值；

(2)水分百分比含量测定：针对待测样品，运用卡尔费休库仑仪测定获得水分的百分比含量，测定条件是：检测环境温度为20℃，湿度为40％，极化电极为DM143-5C，极化电流5.0μA，指示单位为电压，搅拌转速45％，控制终点为100.0mV；电解电极的电流为自动终止，终止类型为漂移相对终止，漂移值为3.0μg/min，时间范围为0～3600s；

(3)灰分百分比含量测定：针对待测样品，运用热重分析仪测定获得灰分的浓度值，测定条件是：采用Al₂O₃坩埚，在初温25℃以10℃/min的速率升温至650℃；记录热分解过程中的质量变化，得到热重曲线，根据热重曲线分析输出灰分的浓度值；

步骤3-1.4：

I'_GC＝(100％-I_moi-I_solv-I_ash)×I_GC

I'_HPLC＝(100％-I_moi-I_solv-I_ash)×I_HPLC

式中，I'_GC和I'_HPLC分别为气相色谱(GC)法和高效液相色谱(HPLC)法对应的修正纯度值，I_GC和I_HPLC分别为气相色谱(GC)法和高效液相色谱(HPLC)法对应获得的初始纯度值，I_moi、I_solv和I_ash分别表示水分、溶剂残留和灰分的浓度值；

步骤4：将待测样品进行分装后，再进行均匀性和稳定性检验；

步骤5：根据步骤3计算得到纯度测定引起的不确定度，根据步骤4计算得到均匀性和稳定性引起的不确定度，将各个不确定度进行合成获得总不确定度。