[发明专利]布南色林及其制备方法

说明书

本发明涉及布南色林及其制备方法。具体的说，本发明涉及的布南色林，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：(1)使式(III)化合物与氯化剂苯膦酰二氯反应，得到式(II)化合物；(2)在碘化钾存在下，使式(II)化合物与N‑乙基哌嗪反应，得到式(I)化合物布南色林。本发明方法呈现如说明书所述优异性能。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗精神病药物及其制备方法，具体涉及一种布南色林及制备方法。

背景技术

精神分裂症是以认知力和情感深度分裂为特征的一种疾病，表现为最基本的人类行为受到影响，例如语言、思想、知觉和自我感知等。该疾病的症状所包括的范围较广，最常见的为精神方面的障碍，比如产生幻觉、妄想症和错觉等。

据统计，精神分裂症在全球的流行率为0.5％～1.5％，而在所有接受治疗的患者中只有5％最终能够得以完全康复。此外，由于精神分裂症通常会引发合并症，例如焦虑障碍、抑郁或精神性药物滥用等，据Datamonitor的一项调查研究显示，超过1/3(38％)的精神分裂症患者要遭受至少一项或多项并发的精神病或认知障碍等疾病的困扰。因此，TBUstun在1999年在针对精神障碍的全球负担进行的一项调查统计中，将精神分裂症列为全球第三大致残性疾病，其排名之靠前甚至超过了半身不遂和失明，从此，精神分裂症也成为了一个令人谈之色变、避之不及的疾病。

治疗精神分裂症药物自20世纪50年代初发现氯丙嗪的抗精神病作用以来，精神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类：典型抗精神病药以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表，主要作用机理为阻断多巴胺受体，它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效.同时锥体外系反应(EPS)常见，而对阴性症状(情感淡漠、思维贫乏、意志减退等)疗效差；非典型抗精分药，治疗谱更广，对阴性症状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用更轻微，服用剂量更小，也出现了很多更先进的剂型，极大提高了患者的依从性，代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、哌罗匹隆等。

近十几年来，精神分裂症的发病率表现出上升趋势。以我国为例，精神分裂症的发病率已经由1982年的5.69％上升到近些年的6.55％。据2002年卫生部通报，我国精神分裂患者约有800万人，而且每年新增患者15万人，至2006年已增加到860万人。

布南色林是由日本住友制药株式会社开发的，于2008年4月在日本上市的非典型抗精神病药物。它属于5-羟色胺和多巴胺拮抗剂，具有阻断多巴胺D2受体和5-HT2A受体的作用。与目前市场上的其他抗精神疾病药物相比，其锥体外系的副作用反应更少。

布南色林即2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢芳辛并[b]吡啶是新一代非典型抗精神分裂症药物，最早为欧洲专利EP0385237公开，说明了其优越的医疗公嫩那个，公开了它用于治疗精神分裂症。目前本品国内无进口，也无生产该制剂。西班牙和美国正处于Ⅱ期临床试验。2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢芳辛并[b]吡啶的通用名为布南色林(Blonanserin)，分子式：C23H30FN3，分子量：367.5，其结构式如下：

它属于专一作用于5-HT2受体和D2受体的药物，是目前非典型抗精神病药物市场中最接近于选择性作用的药物。明显改善精神分裂症的阳性状(如幻觉、错觉等)和阴性症状(如情绪消沉、运动功能减退等)，减少锥体外系副反应发生率(帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等)及其他不良反应，安全性耐受性明显优于传统抗精神病药物。可以说它的出现是精神分裂症药物治疗史上的一大进步。作为治疗精神分裂症的一线用药.在我国必将具有广阔的应用前景。