[发明专利]右旋奥拉酰胺口腔膜剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋奥拉酰胺口腔膜剂，使用含丙烯酸酯的成膜材料，与增塑剂、填充剂、矫味剂和右旋奥拉酰胺，经涂膜法制得；本发明精心选择包含丙烯酸酯的成膜材料，与特定量的右旋奥拉酰胺、填充剂与增塑剂等原料进行组合，发挥协同作用，不仅改善了脱模性能，还解决了膜剂相互粘连，质软等问题，从而提高了产品质量。本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂外观均匀完整，色泽均匀，厚薄一致，物理和化学性质稳定，崩解时间短，溶出速度快，起效迅速。本发明制备方法简单，不需要大型工业设备，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉酰胺药物组合物，具体涉及一种右旋奥拉酰胺口腔膜剂及其制备方法。

背景技术

奥拉酰胺(CAS No.：62613-82-5)，临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。奥拉酰胺可以通过血脑屏障,主要分布在中隔区、海马、皮层和纹状体,作用于门冬氨酸(NMDA)受体,通过对胆碱能系统的激动作用,激动蛋白激酶C(PKC),改善脑组织能量代谢等发挥作用,对改善痴呆患者的记忆力、定向力、抽象概括力等大脑的认知和行为活动有益,还可促进大脑皮层联络纤维突触的可塑性,调动未受损脑组织重组及功能重建,恢复神经功能,提高患者生活质量。右旋奥拉酰胺(CAS No.：68252-28-8)是奥拉酰胺的右旋体，研究表明，右旋奥拉酰胺在癫痫，尤其是癫痫急性发作方面具有很好的活性，有进一步开发成抗癫痫药物的可能。目前右旋奥拉酰胺制剂还处于研发阶段，口服制剂的研发主要为胶囊剂和普通片剂。无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；同时对于癫痫(尤其是癫痫急性发作)的患者而言，常常对于药物吞咽困难，服用右旋奥拉酰胺胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者。尽管口腔膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，制约了口腔膜剂的发展与应用。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，根据本发明的第一方面，本发明的目的在于提供一种右旋奥拉酰胺口腔膜剂。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

发明人在研发过程中发现，成膜材料的选择对于右旋奥拉酰胺口腔膜剂的成功制备至关重要，选择不恰当会出现成膜性差、膜剂相互粘连或者难以脱模等诸多问题。研究表明，使用特定种类与用量的成膜材料，可以制得厚度适中、机械性能良好的右旋奥拉酰胺口腔膜剂。

本发明的目的是这样实现的：

本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂，由30-68份右旋奥拉酰胺、24-52份成膜材料、0-20份填充剂、5-10份增塑剂、0.5-3.0份矫味剂制得；所述成膜材料包含丙烯酸酯；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述矫味剂选自阿斯巴甜、木糖醇、香精、安赛蜜中的一种或几种组合。

发明人在研发过程中发现，制备的部分右旋奥拉酰胺口腔膜剂存在崩解时间长，溶出速度慢等问题。优选的，本发明成膜材料为丙烯酸酯和羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠或支链淀粉中的一种或多种混合而成；即本发明成膜材料为丙烯酸酯和至少另一种高分子材料组合而成，其中另一种高分子材料选自海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素或支链淀粉。

进一步，本发明成膜材料为包含丙烯酸酯和海藻酸钠，其中丙烯酸酯与海藻酸钠的质量比为1～3:1。

或者，本发明成膜材料为包含丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，其中丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的质量比为2～4:1～3：1。